四氧化三铁（Fe3O4）纳米颗粒凭借磁响应特性，在生物医学诸多领域展现出应用潜力，如磁共振成像（MRI）造影、化合物靶向递送、磁热疗等。然而，原生四氧化三铁纳米颗粒存在易团聚、生物相容性欠佳等问题，限制其应用进程。油酸（OA）作为一种常见长链脂肪酸，对四氧化三铁进行修饰，可有效调控其表面性质，改善与生物体系交互能力，成为拓展其生物应用价值的手段。

油酸修饰四氧化三铁的制备方法概述

在碱性环境下，将亚铁盐（如 FeSO4）与铁盐（如 Fe2(SO4)3）按特定摩尔比混合反应生成四氧化三铁纳米颗粒，新生颗粒表面富含羟基，具备高化学活性。随即，引入油酸，油酸羧基端与颗粒表面铁离子通过配位键结合，长碳链向外伸展，赋予颗粒表面疏水特性。借助超声、搅拌及后续清洗、分离等操作，得到分散性良好、表面被油酸有效修饰的四氧化三铁纳米颗粒。

油酸修饰后的表面物理化学性质

1. 表面电荷：原生四氧化三铁表面因铁离子水解、羟基化等作用带一定正电荷，经油酸修饰后，羧基与铁配位同时，长链烃基主导表面性质，使其整体呈现电中性至弱负电性，电荷转变影响颗粒间静电斥力，极大缓解团聚倾向，利于在溶液体系长期稳定分散。

2. 亲疏水性：修饰前四氧化三铁亲水性较强，易吸附水分子凝聚；油酸修饰后，疏水碳链覆盖，增强疏水性，使其可良好分散于非极性有机溶剂（如甲苯、氯仿），且在水性环境能形成稳定乳液结构，这种亲疏水性调节为材料在不同溶剂体系应用、与疏水性生物分子偶联搭建基础。

3. 稳定性：于化学稳定性而言，油酸层犹如防护“铠甲”，抵御酸碱侵蚀、抑制氧化进程，维持颗粒化学组成与结构稳定；热稳定性上，在一定升温区间内（如室温至 80℃），修饰结构牢固，颗粒尺寸、磁性等性能波动微小，确保材料在多种加工、储存条件下可靠存续。

图：油酸

对生物相容性的影响

1. 细胞有害性：在细胞层面，油酸修饰有效降低四氧化三铁直接接触诱导的有害性。未修饰颗粒易因表面电荷、高活性位点干扰细胞正常代谢、膜完整性，修饰后中性或弱负电、平滑疏水表面减少与细胞非特异性黏附。

2. 细胞摄取效率：其亲疏水性与细胞摄取紧密相关，适度疏水利于与细胞膜磷脂双分子层亲和、融合，借助内吞机制进入细胞。对比未修饰物，油酸修饰的四氧化三铁被细胞摄取量可依修饰程度优化，在化合物载体、基因传递场景，保障足够载体进入细胞实现功能负载物有效递送。

油酸修饰重塑四氧化三铁表面性质，从电荷、亲疏水性到稳定性全方位优化，进而系统性提升生物相容性，为其在生物医学前沿应用打开通途。