Fmoc-TK-COOH 因分子中含酮缩硫醇（TK）结构，对活性氧（ROS）具有特异性响应，其断裂行为在不同 ROS 环境中呈现差异。深入探究这种规律，对设计 ROS 响应型药物递送系统具有重要意义。

图为：Fmoc-TK-COOH结构式

在过氧化氢（H₂O₂）环境中，Fmoc-TK-COOH 的断裂呈现浓度依赖性。当 H₂O₂浓度低于 100μM 时，断裂速率缓慢，24 小时内仅约 30% 的 TK 键断裂；随着浓度升高至 500μM，断裂率在相同时间内提升至 70%，且反应符合一级动力学模型（速率常数 k=0.05 h⁻¹）。这是由于 H₂O₂通过亲核进攻 TK 结构中的硫原子，引发硫氧化及碳-硫键断裂，生成羰基化合物与硫醚衍生物。

超氧阴离子（O₂⁻・）环境下，断裂规律与 H₂O₂截然不同。O₂⁻・的强还原性使反应更易受 pH 影响：在中性条件（pH=7.4）下，24 小时断裂率仅 25%；而在弱酸性环境（pH=6.5）中，断裂率提升至 60%。这与tumor微环境的弱酸性特征相契合，提示 Fmoc-TK-COOH 在tumor部位可能表现出更响应性。

图为：酮缩硫醇结构式

羟自由基（・OH） 作为活性最强的 ROS，对 Fmoc-TK-COOH 的断裂具有 “爆发式” 效应。即使浓度低至 10μM，1 小时内即可引发 80% 的 TK 键断裂，且伴随 Fmoc 基团荧光信号的骤降（激发波长 260nm 时，荧光强度下降 60%）。・OH 通过抽氢反应直接破坏 TK 结构的碳链骨架，导致分子快速降解，这一特性使其在急性Inflammation等强氧化环境中具有应用潜力。

此外，多种 ROS 协同作用时，断裂规律呈现非线性叠加。例如，H₂O₂与・OH 共存时，断裂率较单一 ROS 环境提高 20%-30%，且反应活化能降低约 15kJ/mol，表明存在协同加速效应。这种现象与 ROS 间的相互转化（如 H₂O₂与 Fe²⁺反应生成・OH）密切相关。

综上，Fmoc-TK-COOH 的断裂规律由 ROS 种类、浓度、环境 pH 及协同效应共同决定，其差异化响应特性为准确调控药物释放提供了设计依据。