PEG-DBCO 的分子结构是决定其生物功能的核心因素，主要体现在 PEG 链长度、DBCO 连接方式及空间构型对生物相容性、反应活性和体内行为的调控作用。

图为：PEG-DBCO结构式

PEG 链长度影响其抗识别能力。短链 PEG（如 PEG2000）修饰后，纳米材料表面亲水性提升有限，仍易被网状内皮系统清除；而长链 PEG（如 PEG5000）可形成更致密的水化层，通过空间位阻效应减少血浆蛋白吸附，延长体内循环时间。实验显示，PEG5000-DBCO 修饰的脂质体半衰期较 PEG2000-DBCO 延长 1.8 倍，且免疫原性降低。

DBCO 基团的连接方式决定点击反应效率。当 DBCO 通过酯键与 PEG 连接时，在酯酶丰富的tumor微环境中易水解，导致反应活性提前丧失；而酰胺键连接的 DBCO 稳定性更高，可在体内保持长期反应活性，靶向偶联效率提升 30% 以上。此外，DBCO 在 PEG 链末端的空间暴露度也至关重要，过度拥挤的分子构型会阻碍与叠氮基团的接近，降低偶联速率。

图为：DBCO结构式

分子整体构型影响靶向穿透能力。线性 PEG-DBCO 修饰的纳米颗粒具有更好的组织穿透性，适合深部tumor成像；而支化 PEG-DBCO 虽能增强生物相容性，但较大的空间体积可能限制其向细胞内的转运。因此，通过调控分子结构参数，可实现 PEG-DBCO 生物功能的准确定制，为其在生物偶联和药物递送中的优化应用提供理论依据。