四嗪是一类含有四个氮原子的六元杂环化合物,分子式为C2N4H2。四嗪有三种异构体,分别是 1,2,3,4 -四嗪、1,2,4,5 -四嗪和 1,2,3,5 -四嗪,其基本结构是由一个六元环和四个氮原子组成,不同异构体的区别在于氮原子在环上的位置不同。1,2,3,4 -四嗪又称连四嗪,其氮原子是连续排列的;1,2,4,5 -四嗪是目前研究和应用较多的异构体,四个氮原子两两相对;1,2,3,5 -四嗪相对研究较少。
1. 碳酸酐酶:
影响:四嗪修饰的小分子碳酸酐酶抑制剂(SA-Tz 或 SA-tetrazine)可抑制碳酸酐酶的活性,进而调节体内酸碱平衡和二氧化碳代谢。
机制:主要是通过小分子碳酸酐酶抑制剂部分与碳酸酐酶结合,阻止酶发挥正常功能,从而抑制其活性。
2. 几丁质合成酶:
影响:四氢喹啉及喹啉类等广义上的四嗪类化合物相关衍生物,对Fungi 几丁质合成酶有明显的抑制活性,能够影响Fungi 细胞壁的合成,进而抑制Fungi 生长。
机制:可能是通过与几丁质合成酶的活性位点或相关调控位点结合,阻止酶对底物的作用,干扰几丁质的合成过程。
3. 细胞色素 P450 酶:
影响:目前虽没有直接的四嗪类化合物对细胞色素 P450 酶活性影响的研究,但有研究发现曲美他嗪能诱导肝脏细胞色素 P450(CYP)酶活性,包括 CYP1A1、CYP2B1/2、CYP2E1 和 CYP3A4 等同工酶。这可能会影响化合物代谢和化合物相互作用,例如增加某些底物的代谢,导致其效果降低或poison性增强。
机制:
转录调节:曲美他嗪可激活 CYP 酶基因的核受体,如芳烃受体(AhR)和孕烷 X 受体(PXR),从而增加 CYP 酶的 mRNA 表达。
翻译后修饰:曲美他嗪可调节 CYP 酶翻译后修饰,如磷酸化和糖基化,从而影响 CYP 酶的活性。
酶稳定:曲美他嗪可与 CYP 酶结合,防止其降解,从而稳定 CYP 酶的活性。