脂质体作为一种具潜力的化合物载体，在化合物递送领域发挥着重要作用。然而，未修饰的脂质体在体内易被网状内皮系统（RES）识别和摄取，导致其循环时间短，限制了化合物的有效递送。对脂质体表面进行聚合物修饰是改善其体内循环特性的策略。

延长循环时间

聚合物修饰能延长脂质体在体内的循环时间。聚乙二醇（PEG）是最常用的修饰聚合物，它具有良好的亲水性和柔性。当PEG修饰在脂质体表面时，会在脂质体周围形成一层水化膜。这层水化膜可以有效阻止血浆蛋白的吸附，降低脂质体与单核-巨噬细胞系统（MPS）细胞的相互作用，减少被吞噬的几率。例如，在动物实验中，PEG修饰的脂质体在体内循环中的半衰期可比未修饰的脂质体延长数倍甚至数十倍。这种延长的循环时间使得脂质体有更多机会到达靶组织，提高化合物的递送效率。

图：脂质体

改善稳定性

聚合物修饰有助于提高脂质体在体内的稳定性。在体内循环中，脂质体面临着各种生理环境的挑战，如酶的降解、pH变化等。聚合物修饰可以增强脂质体膜的稳定性，防止脂质体的破裂和化合物的泄漏。以PEG为例，它可以减少脂质体膜与周围环境的相互作用，降低膜的流动性，从而提高脂质体的稳定性。此外，一些具有特殊功能的聚合物，如聚氨基酸等，还可以通过与脂质体膜的相互作用，进一步增强膜的稳定性，保护包裹的化合物。

图：脂质体

改变分布特性

脂质体表面聚合物修饰还会影响其在体内的分布特性。未修饰的脂质体通常会大量积聚在富含MPS细胞的组织中。而聚合物修饰后的脂质体由于循环时间延长和稳定性提高，能够更分布于全身组织，并且有更多机会到达目标组织。例如，在tumor中，PEG修饰的脂质体可以通过tumor组织的高通透性和滞留效应（EPR效应），被动靶向富集于tumor组织，提高tumor部位的化合物浓度，增强效果。