对于疏水药物或亲水性较差的药物,自由药物可以自由过膜。纳米药物只能通过胞吞、膜融合等方式进入细胞。在细胞实验中,由于细胞一直培养在含药物培养基中,纳米药物的作用效果没有游离药物好,是非常正常的。而在动物实验中,自由药物极易被代谢掉,且没有靶向作用,纳米药物具有靶向效应和长循环效应,纳米药物体内活性会高于自由药物。因此,纳米药物的优势体现在动物实验中,细胞实验中是不容易凸显优势的。
然而,对于以下三种情况,纳米药物活性会超过自由药物:
①一些水溶性药物、蛋白类药物、核酸类药物,药物本身很难进入细胞,纳米药物会有利于药物进入细胞;
②使用了耐药细胞株,细胞对自由药物摄入率低,纳米药物能够促进药物进入耐药细胞株;
③使用了响应型载体或载体本身具有一定抗tumour活性,也会导致纳米药物的活性超过自由药物。
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