pH响应型脂质体微气泡是一种能够在特定pH环境下(如酸性条件)释放药物的智能递送系统。其构建原理主要基于脂质体膜材料的pH敏感性,通过在酸性环境中诱导脂质体膜结构的变化,实现药物的快速释放。
结构特点
1.脂质体双分子层:由磷脂(如DPPC、DSPE-PEG2000等)和胆固醇等成分组成,是脂质体微气泡的基本结构,胆固醇可调节脂质膜的流动性,增强脂质体的稳定性。
2.气体核心:常用空气或全氟烷类气体(如全氟丙烷C₃F₈、全氟己烷C₆F₁₄),也可使用NH₄HCO₃作为pH响应性气体产生剂,在酸性条件下分解产生CO₂气体。
3.pH响应层:在脂质体表面引入pH敏感材料,如磺胺二甲氧嘧啶或动态亚胺键修饰材料,实现pH响应性。
响应机制
1.pH敏感成分结构变化:在不同生理和病理环境中,pH值有差异,pH敏感成分的结构会发生变化,导致脂质体膜的通透性增加、融合或破裂,从而实现药物的释放。例如,在微环境(pH 6.5 - 7.0)中,脂质体微气泡的结构发生改变,释放药物。
2.NH₄HCO₃分解:NH₄HCO₃作为pH响应性气体产生剂,在酸性条件下分解产生CO₂气体,可以增强超声成像。
制备方法
1.薄膜水化法:将脂质材料溶解于有机溶剂中,旋转蒸发形成脂质薄膜,加入含有pH响应性材料(如NH₄HCO₃)的水溶液进行水化,形成脂质体微气泡。
2.微流控技术:利用微流控芯片准确控制脂质体微气泡的粒径和组成,实现尺寸均一性和功能可控性。
3.超声处理:通过超声的空化效应将气体包裹在脂质体中,形成脂质体微气泡。
瑞禧生物可供应的相关pH响应型脂质体:
1.mPEG-Hyd-DSPE脂质体
响应机制:基于腙键化学键断裂实现pH响应,在微环境(pH 6.5-7.0)中释放药物。
功能特点:通过调控腙键断裂实现靶向释放,适用于酸性病理环境。
应用方向:靶向药物递送。
2.mPEG-PAE纳米胶束
响应机制:利用PAE聚合物的氢离子质子化特性,在pH 6.5条件下发生溶胀,触发药物释放。
功能特点:通过pH变化调控纳米胶束的物理状态,实现响应性释药。
应用方向:酸性环境下的药物递送系统。