PLGA微球的单分散性与蛋白质包封率密切相关，且受多种因素共同影响，PLGA微球的单分散性是指微球粒径的均匀性，通常用变异系数（CV）来衡量。以下从单分散性对包封率的影响、关键影响因素及优化策略展开分析：

一、单分散性对蛋白质包封率的影响

释放行为一致性：单分散PLGA微球粒径均一，能保证蛋白质释放动力学高度一致，避免因粒径差异导致部分微球突释、部分微球缓释的问题，从而提高Treatment 有效性。例如，在药物递送系统中，均一的粒径分布有助于实现稳定浓度，提升效果。

提高包封率下限：单分散微球制备工艺可准确控制参数，减少因粒径不均导致的蛋白质损失。传统方法制备的多分散微球中，小粒径微球易在清洗过程中损失药物，而单分散微球能有效避免这一问题，使包封率下限提高。

二、影响单分散性与蛋白质包封率的关键因素

PLGA材料特性

分子量：高相对分子质量的PLGA可增强与蛋白质的相互作用，提高包封率。LA/GA比例：GA含量增加会提高PLGA亲水性，导致亲水性蛋白质更易向外相扩散，降低包封率。因此，需根据蛋白质性质调整LA/GA比例。

末端基团：引入亲水性官能团（如羧基、PEG）可改变PLGA的生物降解性质和包封率。

溶剂选择：混合溶剂体系（如DMC/DCM）可协同作用，形成特殊界面形貌，增加微球表面积，提高包封率。单一溶剂可能无法产生足够的界面张力变化，难以形成特定表面形貌。

乳化条件：微流控技术通过准确控制流体混合，可制备单分散微球。例如，通过调节PLGA-PEG与PLGA的质量比、稳定剂浓度等参数，实现微球表面形貌的精细调控，进而优化包封率。

固化过程：高PLGA浓度可加速微球固化，阻止蛋白质向外相扩散，同时增加有机相黏度，减缓药物扩散速度，从而提高包封率。

蛋白质理化性质

亲疏水性：亲水性蛋白质更易扩散至水相，降低包封率。可通过调整PLGA的LA/GA比例或引入亲水性修饰，减少蛋白质损失。

分子大小：大分子蛋白质在微球内的扩散速度较慢，包封率相对较高。但需注意微球孔径与蛋白质大小的匹配，避免包封后释放困难。

三、优化策略

材料筛选与改性：根据蛋白质性质选择合适的PLGA类型（如分子量、LA/GA比例），并通过末端修饰（如接枝PEG）提高包封率。

工艺参数优化：采用微流控技术准确控制乳化条件，结合混合溶剂体系，制备单分散微球。同时，优化PLGA浓度、固化时间等参数，减少蛋白质损失。

添加剂辅助：在内水相中加入稳定剂（如海藻糖、甘露醇），可保护蛋白质活性，减少制备过程中的降解。例如，加入海藻糖和甘露醇后，rhGH溶液中有生物活性的单体蛋白回收率分别保持在98%和95%左右。

PLGA微球的单分散性和蛋白质包封率是影响其药物递送性能的关键因素。通过优化制备工艺和添加稳定剂，可以提高PLGA微球的单分散性和蛋白质包封率，从而实现更稳定的药物释放和更高的效果。

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