微米脂质体，又称巨型单层囊泡（GUV），由单个脂质双层组成。微米脂质体是多功能且有前途的细胞大小的生物膜模拟平台。微米脂质体可以直接在显微镜下观察。微米脂质体与纳米脂质体在尺寸、特性及应用场景上存在差异，以下从核心参数、功能优势及技术挑战三方面展开对比分析：

一、尺寸对比

微米脂质体（GUVs）

直径范围为1-100 μm，与真核细胞（10-30 μm）尺寸相当，可构建细胞级仿生体系。其膜厚度约4-5 nm，单囊泡容积达皮升级（10⁻¹² L），支持多组分生物分子共封装。

纳米脂质体（NLVs）

粒径集中在20-200 nm，部分产品如阿米卡星脂质体吸入混悬液（Arikaye）粒径为200-300 nm（仍属纳米级）。纳米尺度赋予其强组织穿透性。

二、特性对比

三、应用场景对比

微米脂质体

构建人工线粒体（封装三羧酸循环酶）及基因表达系统（共封装T7 RNA聚合酶与DNA模板）。

解析膜蛋白相互作用（如EGF受体二聚化动力学常数k_on=1.2×10⁶ M⁻¹s⁻¹）及相分离机制。

封装CRISPR/Cas9质粒与药物（如紫杉醇）。

纳米脂质体

阿霉素脂质体（Doxil）通过EPR效应富集于特定组织。

mRNA疫苗（如辉瑞/BioNTech的BNT162b2）采用LNP（脂质纳米颗粒）技术，实现胞内递送。

四、技术挑战对比

微米脂质体

制备瓶颈：传统电形成法产量仅10⁵个/cm²，微流控芯片（阶梯乳化法）可提升至10⁹个/h，但需解决脂质纯度（>99.5%）与批次间均一性（CV<5%）。

临床转化：动物模型中富集率（3.5% ID/g）低于纳米脂质体（>8% ID/g），需结合主动靶向与被动靶向策略提升富集率至6.8% ID/g。

纳米脂质体

制备瓶颈：薄膜水化法易产生多室脂质体，反相蒸发法需优化有机溶剂残留（<0.1%）。

临床转化：纳米载体易被RES摄取，需修饰“隐形”脂质（如DSPE-PEG2000）降低非特异性吸附，但可能影响靶向效率。

微米脂质体和纳米脂质体各有优势，选择使用哪种脂质体取决于具体的应用需求。纳米脂质体在全身给药、基因递送方面表现出色，而微米脂质体则更适合局部给药和高药物载量的应用。