多肽修饰的靶向穿透型微米脂质体递送系统结合了多肽的靶向性和穿透性,以及脂质体的药物递送优势,在药物递送领域展现出潜力,以下是对该系统的详细介绍:
一、系统组成与原理
多肽修饰:多肽是机体内一类重要的生物活性物质,具有高特异性、高选择性、尺寸小、易修饰和高生物相容性等优点。通过将多肽作为配体修饰在脂质体表面,可以利用多肽与特定细胞表面受体的特异性识别与结合作用,提高脂质体的靶向性。
靶向穿透型:该系统不仅具有靶向性,还具备穿透细胞膜的能力。这通常通过设计具有细胞穿透功能的多肽或结合细胞穿透肽来实现,使脂质体能够更有效地将药物递送到细胞内。
微米脂质体:作为药物载体,脂质体具有良好的生物相容性、稳定性和缓释作用。微米脂质体相对于纳米脂质体而言,粒径较大,但同样能够实现药物的包裹和递送。
二、多肽类型与功能
靶向细胞多肽:如RGD肽(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽)能与整合素受体选择性结合,促使RGD修饰的脂质体与细胞外基质和细胞膜发生相互作用,实现特定细胞等特定细胞的靶向性。NGR肽(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸三肽)可与特定细胞膜上的氨基肽酶N特异性结合,用于脂质体靶向修饰。
细胞穿透肽:如反式激活转录蛋白(TAT)多肽,具有CPP的性质,与细胞膜结合时能使多肽序列负责膜转位,进而内化进入细胞内,将药物载体快速地输送到细胞中。
靶向细胞穿膜肽:如iRGD(内化RGD),其氨基酸序列为CRGDKGPDC,能主动靶向识别高表达整合素αvβ3受体的特定细胞,且具有穿膜作用,遵循多步靶向机制。
三、药物递送与释放
靶向递送:修饰了靶向多肽的脂质体能够特异性地结合到靶细胞表面的受体,从而实现药物的靶向递送。例如,RGD修饰的脂质体可以靶向特定细胞表面的整合素受体,提高药物在特定组织中的浓度。
细胞穿透与内化:穿透肽修饰的脂质体能够通过胞吞途径或直接穿透细胞膜进入细胞内部。例如,H16肽修饰的脂质体在细胞摄取实验中表现出细胞内化能力。
药物释放:在细胞内,脂质体可以响应细胞内的环境变化(如pH变化)释放药物。例如,某些pH敏感的脂质体在特定细胞的酸性环境中能够快速释放药物。
多肽修饰的靶向穿透型微米脂质体具体产品:
RGD/cRGD/iRGD修饰的脂质体:
RGD肽:能与整合素受体选择性结合,促使脂质体与细胞外基质和细胞膜发生相互作用,实现靶向性。
iRGD肽:具有多步靶向机制,能够主动靶向识别高表达整合素αvβ3受体的细胞,且具有穿膜作用
细胞穿透肽(CPP)修饰的脂质体:
TAT多肽:HIV-1的反式激活转录蛋白中的一个富含精氨酸序列的多肽,能够高效地将药物传递进入细胞。
R8等CPP:可修饰脂质体、纳米粒等微粒给药系统,促进细胞摄取。经细胞穿透肽修饰的脂质体可提高脂质体的入胞率,是提高靶向给药效果的有力工具。
透明质酸和TAT-NBD多肽修饰的脂质体(HA/TN-DLP):
透明质酸:具有生物相容性,作为靶向配体,能够特异性地识别并结合到目标细胞或组织上,增加脂质体的细胞摄取效率。