全氟烷气体脂质体（Perfluorocarbon Gas Liposomes, PFCGLs）结合了全氟烷气体（如全氟丙烷、全氟己烷等）和脂质体的优点，具有良好的稳定性、生物相容性和成像能力，应用于超声成像和药物递送。通过基团修饰，可以进一步增强其靶向能力，实现递送药物或成像剂到特定组织或细胞，提高效果并减少副作用。

一、基团修饰策略

1.抗体/抗体片段修饰
通过在脂质体表面修饰特异性抗体（如抗HER2抗体），可实现靶向递送。2.小分子配体修饰
采用糖类、肽类或维生素等小分子配体，可靶向结合细胞表面受体。例如，穿透肽（CPP）和tumor细胞特异性肽通过与细胞表面受体结合，推动脂质体进入细胞。3.多肽靶向修饰
多肽类配体（如iRGD）兼具靶向和穿膜功能。iRGD肽通过多步靶向机制，先结合整合素αvβ3受体，后被水解产生CRGDK片段，转移至神经黏连蛋白1受体，实现穿膜活性。iRGD修饰的脂质体在高表达αvβ3的细胞中，靶向能力较非修饰脂质体提升1.8-2倍。

4.表面基团修饰
通过聚乙二醇（PEG）或亲水性分子修饰脂质体表面，可延长循环时间并减少非特异性摄取。例如，DSPE-PEG2000-COOH修饰的脂质体通过羧基活化反应，可进一步连接靶向配体（如核酸适配体），实现主动靶向功能。

5.一步式合成：利用微流控混合器件（MMD），可以实现脂质体的一步式合成。例如，通过将靶向配体（如PD-L1适配体）与DSPE-PEG-Mal共价结合，修饰到脂质体表面。

6.功能化设计

多模态成像：结合全氟烷气体的超声成像特性和其他成像剂（如光敏剂IR780），可以构建多模态成像脂质体。

7.智能响应：通过修饰pH敏感、氧化还原敏感等连接物，可以构建智能响应脂质体，使其在特定生理或病理条件下释放药物。

二、靶向递送机制

1.受体介导的内吞作用
修饰有靶向配体的脂质体通过与细胞表面受体特异性结合，触发受体介导的内吞作用，进入细胞内部。

2.多步靶向机制
部分靶向配体（如iRGD）通过多步机制实现靶向递送。iRGD先结合整合素αvβ3受体，后被水解产生CRGDK片段，转移至神经黏连蛋白1受体，诱导穿膜活性。

3.响应性释放
通过设计pH敏感型或温度敏感型脂质体，可实现药物在tumor微环境（pH 6.5-6.8）或局部热疗（40-42℃）条件下的释放。

三、研究进展与挑战

研究进展

稳定性提升：通过表面修饰PEG和靶向配体，提高了脂质体的稳定性和循环时间。

多模态成像与智能响应：结合全氟烷气体的成像特性和智能响应设计，拓展了脂质体的应用范围。

挑战

非特异性结合：尽管修饰了靶向配体，但脂质体在体内仍可能存在非特异性结合，需要进一步优化修饰策略。

生物正交反应的优化：在正常组织中可能存在非特异性标记风险。