顺磁性长循环纳米脂质体是一种结合顺磁性造影剂与长循环脂质体技术的纳米药物载体，具有MRI成像增强、靶向递送和体内长循环等特性。

组成与特性

1.顺磁性造影剂：

钆螯合物（如Gd-DTPA）：通过缩短周围质子的纵向弛豫时间（T1），增强MRI图像的信号强度，使组织呈现高亮度，提高成像对比度。

超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIO）：通过缩短横向弛豫时间（T2），降低信号强度，适用于需要负对比增强的成像场景。

2.长循环脂质体结构：

磷脂双分子层：构成脂质体的基本骨架，可包裹水溶性和脂溶性药物。

聚乙二醇（PEG）修饰：在脂质体表面形成亲水保护层，减少与血浆蛋白的非特异性吸附，延长体内循环时间，避免被单核吞噬系统快速清除。

3.纳米级粒径：

粒径范围：通常小于100nm，可利用tumor的高通透性和滞留效应（EPR效应）被动靶向特定组织。

顺磁性长循环纳米脂质体定制可围绕造影剂、脂质体结构、靶向功能及制备工艺展开，需结合临床需求与技术可行性进行设计，以下是定制内容：

一、造影剂定制

顺磁性造影剂选择

钆螯合物（Gd-DTPA）：通过缩短T1弛豫时间增强MRI信号，适用于高亮度成像需求。

超顺磁性氧化铁（SPIO）纳米颗粒：通过缩短T2弛豫时间降低信号强度，适用于需要负对比增强的场景。

双模态造影集成

MRI/PET：结合MRI解剖结构成像与PET功能成像，实现代谢活动与解剖结构的同步可视化。

二、脂质体结构定制

脂质组成

磷脂：选用磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）等，构建脂质双分子层。

胆固醇：调节膜流动性，增强脂质体稳定性。

聚乙二醇（PEG）修饰：延长体内循环时间，减少网状内皮系统（RES）摄取。

粒径与Zeta电位

粒径：控制在1—100nm，利用EPR效应被动靶向特定组织。

Zeta电位：调节至-20mV至+30mV，增强脂质体稳定性，减少聚集。

三、靶向功能定制

表面修饰

靶向分子：连接cRGD、NGR等靶向肽，实现对特定受体的主动靶向。

多肽/抗体：修饰转铁蛋白、VEGFR-2结合配体等，增强对特定细胞或组织的亲和力。

功能化脂质体

pH响应性：设计pH敏感脂质体，在tumor微环境（pH≈6.5）中释放造影剂，提高靶向性。

温敏响应性：开发温敏脂质体，在特定温度下释放造影剂，实现可控成像。

四、制备工艺定制

薄膜水化法

将磷脂、胆固醇和PEG-DSPE等脂质材料溶于有机溶剂，旋转蒸发形成脂质薄膜。

加入含顺磁性造影剂的水相溶液水化，形成脂质体，通过超声或挤压进一步调整粒径。

逆向蒸发法

将脂质材料和造影剂溶于有机溶剂，与水相混合形成W/O型乳剂。

蒸发有机溶剂，形成包裹造影剂的脂质体，适用于包裹水溶性药物和大分子物质。

表面修饰工艺

靶向分子连接：通过化学键合或物理吸附，将靶向分子连接至脂质体表面。

功能化基团引入：引入温敏或pH敏感基团，实现造影剂的可控释放或成像信号的动态调节。

五、质量控制定制

粒径分布

采用激光粒度分析仪检测，确保D50粒径偏差。

包封率

通过高效液相色谱法（HPLC）或超微量荧光法测定，确保包封率。

稳定性

进行加速老化试验，验证脂质体在储存条件下的稳定性。