传统脂质体易被网状内皮系统清除,靶向性欠佳。为改善这一问题,本研究构建基于 DSPE-PEG-GA 的脂质体载体,并开展体外评价。
图为:DSPE-PEG-GA 结构式
采用薄膜分散法制备脂质体。将 DSPE、PEG、GA、大豆卵磷脂与胆固醇按比例溶于三氯甲烷和无水乙醇混合液,旋转蒸发成膜,用含姜黄素的 PBS 溶液水化后超声处理,即得载药脂质体。
体外评价方面,使用激光粒度仪测定脂质体粒径和电位,结果显示其平均粒径适宜、分布均匀,PEG 修饰使其亲水性良好,分散稳定。借助 HPLC 测定姜黄素含量,计算出包封率较高,说明 DSPE-PEG-GA 结构利于药物包裹。体外释放实验中,该脂质体在 pH 7.4 环境下释放缓慢,在 pH 6.5 和 5.0 的tumor微酸性环境下释放加快,表现出良好的 pH 敏感性。MTT 法检测细胞有害性表明,空白脂质体对 HepG2 细胞活力影响小,浓度较高时细胞存活率仍超 80%,证实其生物相容性良好。
图为:GA结构式
综上,基于 DSPE-PEG-GA 的脂质体载体具备适宜粒径、高包封率、pH 敏感性及良好生物相容性,在药物靶向递送领域潜力巨大,后续将开展体内实验进一步探究其药代动力学和药效学特性。
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