DSPE-PEG-Glucose 中 PEG 的分子量对脂质体性能有着多维度的影响。当 PEG 分子量较小时,如 PEG 2000,修饰后的脂质体表面位阻效应较弱,虽然一定程度上改善了亲水性,减少了初期的非特异性蛋白吸附,但在体内循环时,易被单核巨噬细胞系统识别和清除,导致脂质体的血液循环时间较短,难以在靶部位有效富集药物。不过,小分子量 PEG 使脂质体粒径增加有限,有利于维持脂质体的较小粒径,在穿透tumor组织间隙时具备一定优势。
图为:DSPE-PEG-Glucose结构式
随着 PEG 分子量增大,如 PEG 5000 甚至更高,脂质体的空间位阻效应增强,降低了与plasma proteins 的结合概率,延长了其在体内的循环半衰期。例如,在动物实验中,PEG 5000 修饰的 DSPE-PEG-Glucose 脂质体血液循环时间比 PEG 2000 修饰的脂质体延长近两倍。然而,过高的分子量会使脂质体粒径明显增大,可能影响脂质体通过毛细Blood vessels壁和组织间隙的能力,限制其在靶部位的渗透效率。同时,大分子量 PEG 还可能影响葡萄糖基团与细胞表面葡萄糖转运蛋白(GLUT)的结合效率,削弱脂质体的靶向性。
图为:PEG结构式
此外,PEG 分子量还会影响脂质体的载药性能。分子量不同,PEG 链的柔韧性和构象存在差异,这会改变脂质体膜的流动性和通透性,进而影响药物的包封率和释放行为。小分子量 PEG 修饰的脂质体,膜流动性相对较好,药物释放速度可能较快;而大分子量 PEG 修饰的脂质体,药物释放则更为缓慢和持久。
因此,选择合适分子量的 DSPE-PEG-Glucose 对于优化脂质体性能至关重要,需综合考虑血液循环时间、靶向性、粒径大小和载药性能等多方面因素,以满足不同的应用需求。