siRNA在基因Treatment 领域极具潜力,但易降解、细胞摄取效率低等问题制约其应用。基于DSPE-PEG-Glucose设计的基因载体,通过整合磷脂双分子层、聚乙二醇和葡萄糖的特性,为提升siRNA递送效率提供了创新方案。
图为:DSPE-PEG-Glucose结构式
DSPE-PEG-Glucose的结构赋予其多重优势。DSPE可自组装形成稳定的脂质双层结构,包裹siRNA形成纳米级脂质体,有效保护siRNA免受核酸酶降解;PEG的亲水性与空间位阻效应,能延长载体在血液循环中的半衰期,减少免疫系统清除;葡萄糖作为靶向配体,可特异性结合细胞表面葡萄糖转运蛋白(GLUT),尤其是在高表达GLUT的tumor细胞或代谢活跃细胞中,通过受体介导的内吞作用,实现siRNA的主动靶向递送。
图为:半乳糖结构式
在载体设计上,可通过调节DSPE、PEG与葡萄糖的比例,优化脂质体的粒径、表面电荷和形态。适中的粒径(约100-200nm)有助于载体通过毛细Blood vessels壁,且能避免被巨噬细胞吞噬;适度的表面正电荷可增强与带负电的细胞膜结合能力,促进内吞。此外,在脂质体表面引入pH敏感材料,使载体进入内涵体后,在酸性环境下发生结构变化,促进siRNA从内涵体逃逸,释放至细胞质,从而提高基因沉默效率。
实验表明,基于DSPE-PEG-Glucose的基因载体能提升siRNA的细胞摄取量和基因沉默效果,为tumorTreatment 、遗传性疾病干预等领域的基因Treatment 提供了高效、安全的递送策略。
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