DSPE-PEG-PEI（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-聚乙烯亚胺）作为生物偶联技术中的重要材料，其化学合成路径与稳定性决定了应用效果。

图为：DSPE-PEG-PEI结构式

DSPE-PEG-PEI的合成通常采用分步反应策略。首先，以DSPE和甲氧基聚乙二醇（mPEG）为原料，在缩合剂（如DCC和DMAP）作用下，通过酯化反应生成DSPE-PEG。该步骤需严格控制反应温度与时间，避免PEG链的降解。随后，将DSPE-PEG的末端羟基活化（如转化为琥珀酰亚胺碳酸酯），再与PEI的氨基发生亲核取代反应，形成DSPE-PEG-PEI。此过程中，需准确调控PEI的分子量与反应比例，以获得理想的聚合物结构。为提高产物纯度，常通过透析或柱层析法去除未反应的原料与副产物。

图为：PEI结构式

在生物偶联技术中，DSPE-PEG-PEI的稳定性受多种因素影响。从结构上看，DSPE的疏水长链可稳定嵌入脂质体膜，提供物理支撑；PEG链赋予亲水性与空间位阻，减少非特异性吸附，提升其在血液循环中的稳定性。PEI的氨基则易与生物分子（如核酸、蛋白质）发生静电结合，实现生物偶联。在中性生理环境（pH7.2-7.4）下，DSPE-PEG-PEI的酯键与酰胺键结构相对稳定，可长期保持偶联物完整性；但在酸性条件下，PEI的质子化程度增加，可能导致偶联物电荷性质改变，影响其稳定性。此外，PEI的氨基在氧化环境中易被氧化，从而削弱其与生物分子的结合能力。

为提升稳定性，常对PEI进行化学修饰（如引入屏蔽基团），或优化PEG链长与DSPE比例。随着合成工艺与稳定性研究的深入，DSPE-PEG-PEI有望在基因递送、靶向Treatment 等生物偶联领域发挥更大作用。