PAMAM-NH₂（聚酰胺-胺树枝状聚合物，末端氨基修饰）是一种第四代（G4）及以上代数的树枝状高分子，其高度支化的三维结构赋予其物理化学性质。末端一级胺基团（–NH₂）通过静电作用与核酸分子（DNA/RNA）形成稳定的复合物，实现细胞内递送。PAMAM-NH₂具有良好的水溶性、可调节的生物降解性及阳离子电荷密度，成为基因Treatment 、mRNA疫苗及CRISPR基因编辑领域的载体。

一、核心性能与优势

高度支化结构与基因负载能力

氨基密度：G4–G7代PAMAM-NH₂，可结合核酸的磷酸基团（P=O），形成粒径可控的纳米复合物。

电荷中和：阳离子PAMAM-NH₂通过静电吸附包裹带负电的核酸，形成稳定的纳米颗粒，避免核酸酶降解。

生物相容性与低Poison 性

表面修饰优化：通过PEG化、糖基化等修饰可降低阳离子Poison 性，提高细胞耐受性。

体内清除：可调节的生物降解性（如酯键、二硫键）确保载体在递送完成后降解，减少长期积累风险。

二、技术参数与质量控制

三、递送机制与优化策略

细胞摄取与内体逃逸

内吞途径：PAMAM-NH₂/核酸复合物通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞。

质子海绵效应：PAMAM的叔胺基团在内体低pH环境下质子化，导致渗透压升高，内体膜破裂，释放核酸。

优化方向

表面修饰：

PEG化：延长体内循环时间，减少RES清除。

靶向配体：如抗体、多肽，提高靶向性。

电荷调控：通过部分乙酰化降低表面正电荷密度，平衡递送效。