蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）作为一种新兴的化合物研发技术，能够利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶标蛋白，展现出潜力。然而，PROTAC 分子在体内的应用面临一些挑战，如低溶解度和细胞摄取效率等。脂质体作为一种有效的化合物载体，具有良好的生物相容性、可修饰性和能够保护化合物免受降解的特性。

系统构建

首先，采用薄膜分散法制备脂质体。选用天然磷脂和胆固醇为主要原料，通过优化二者的比例，获得具有合适膜流动性和稳定性的脂质体。然后，将合成的 PROTAC 分子通过化学连接的方式修饰在脂质体表面。为了增强脂质体的靶向性，还进一步引入了靶向配体，如针对tumor细胞表面特异性受体的小分子肽或抗体片段，使脂质体能够准确地识别并结合靶细胞。

性能研究

1. 靶向性：通过细胞摄取实验和体内分布研究，评估脂质体修饰的 PROTAC 系统对靶细胞和靶组织的靶向能力。结果表明，与未修饰的 PROTAC 相比，该系统在靶细胞中的摄取量增加，在体内也能够更有效地富集于tumor组织等靶部位，显示出良好的靶向效果。

2. 稳定性：采用加速稳定性实验和体外释放实验考察系统的稳定性。脂质体的包封能够有效地保护 PROTAC 分子免受外界环境的影响，减少其降解，延长化合物的循环时间，确保在到达靶部位之前保持其活性。

3. 降解活性：在细胞水平和动物模型中，检测该系统对靶标蛋白的降解能力。实验结果显示，脂质体修饰的 PROTAC 系统能够成功诱导靶标蛋白的降解，且降解效率高于游离的 PROTAC，表明该系统能够有效地发挥其蛋白水解靶向作用，为illness提供了更有力的手段。