香豆素（Coumarin），又名1,2-苯并吡喃酮、邻氧萘酮，是一种有机化合物，化学式为C9H6O2，是一种重要的香料，常用作定香剂、脱臭剂，配制香水和香料，也用作饮料、食品、香烟、塑料制品、橡胶制品等的增香剂。

 图：香豆素

简单香豆素由苯并 α- 吡喃酮母核构成，苯环上通常仅有简单的羟基、甲氧基、烷基这类取代基。虽然天然的简单香豆素展现出一定生物活性，像抗凝血、抗菌，但活性程度往往偏低，选择性欠佳，药代动力学特性也不够理想，限制了直接临床应用与工业化生产。

一、结构修饰策略

1.取代基的引入与变换：在苯环合适位置引入氟、氯、溴等卤原子，可改变分子电子云密度分布，提升与靶点的亲和力。比如，在特定位置引入氟原子后，化合物亲脂性增强，更易穿透细胞膜，利于抵达作用位点；将羟基换为甲氧基，能调节化合物的水溶性与代谢稳定性。

2.环化与稠合反应：促使简单香豆素与其他杂环，像是吡唑、噻唑、咪唑环稠合。这些新生成的稠环体系，不仅让分子刚性增加、构象稳定，还赋予全新的生物活性。

3.连接不同长度碳链或功能基团：连接短碳链，像乙基、丙基，调节分子大小与亲疏水性；接入氨基酸残基、糖基这类生物相容性良好的基团，可改善化合物水溶性，还能利用机体特殊转运机制，准确靶向特定组织。

二、生物活性增强表现

1.抗菌活性增强：经结构修饰的香豆素衍生物，抗菌谱得以拓宽，对耐药菌的抑制效果凸显。部分修饰后的香豆素能够干扰bacteria细胞壁合成、破坏细胞膜完整性，或是抑制bacteria内部关键酶活性，强效抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见病原菌。

2.抗tumour效能升级：一些香豆素衍生物可准确干预tumour细胞的增殖周期，把细胞阻滞在特定阶段；诱导tumour细胞Apoptosis ，激活内源性Apoptosis 通路；还能阻止tumourBlood vessels生成，切断tumour的营养供给，多维度发挥功效。

3.抗凝血功能优化：修饰后的香豆章衍生物能更高效地拮抗维生素 K，干扰凝血因子合成，降低血液黏稠度，减少血栓形成风险，且出血副作用相较传统香豆素类抗凝药有所降低。