MPEG-SH（甲氧基聚乙二醇-巯基）作为一种两亲性聚合物，在生物分子保护领域展现出独特优势。其一端的甲氧基聚乙二醇（MPEG）具有良好的水溶性和空间位阻效应，另一端的巯基（-SH）则提供了特异性结合能力，二者协同作用，提升了生物分子的稳定性与功能性。

图为：MPEG-SH结构式

在生物分子保护应用中，MPEG-SH 主要通过巯基与生物分子（如蛋白质、多肽、核酸）表面的活性基团（如半胱氨酸残基上的巯基）发生偶联反应，形成稳定的硫醚键或二硫键。这种修饰方式在保持生物分子活性的同时，利用 MPEG 链的空间位阻效应，有效减少了生物分子与外界环境的直接接触，降低了酶解、氧化及immunity识别风险。例如，在蛋白质药物修饰中，MPEG-SH 可延长蛋白质的blood循环时间，降低其immunity原性，提高药物Therapeutic effect 。

稳定性研究表明，MPEG-SH 修饰对生物分子的保护作用体现在多个方面。在水溶液中，MPEG 链的亲水性能够阻止生物分子的聚集和沉淀，提升其溶解性；在体内环境中，空间位阻效应可减少生物分子被蛋白酶降解的几率，延长其半衰期。此外，MPEG-SH 的修饰还能改善生物分子的热力学稳定性，通过降低其变性温度，增强对高温、酸碱等恶劣条件的耐受性。

图为：MPEG结构式

尽管 MPEG-SH 在生物分子保护中优势明显，但仍面临一些挑战。例如，巯基的反应活性可能导致非特异性结合，影响修饰效率和产物纯度；长期储存过程中，巯基易被氧化，需采取抗氧化措施。未来研究可聚焦于优化修饰条件、开发新型巯基保护策略，进一步提升 MPEG-SH 在生物分子保护中的应用潜力，为生物医药领域的发展提供技术支持。