DSPE-PEG-COS 作为一种兼具亲水性与疏水性的多功能材料，在生物医学领域应用较广，其中 PEG 分子量对其性能的调控作用明显。

图为：DSPE-PEG-COS结构式

从空间位阻角度看，分子量低的 PEG（如 PEG1000），链段较短，在 DSPE-PEG-COS 中提供的空间位阻有限。以制备载药纳米粒为例，低分子量 PEG 难以形成紧密有效的水化膜，对纳米粒的立体保护作用较弱，导致其在生理环境中易受蛋白吸附、细胞黏附等因素干扰，稳定性欠佳，易发生聚集，在模拟血浆环境中 1 小时内即出现明显聚集现象。而随着 PEG 分子量增加，如 PEG5000，长链段可在 DSPE-PEG-COS 周围构建更厚的水化层与更强的空间位阻，极大降低纳米粒与外界物质的相互作用，在相同模拟血浆环境中，6 小时内仍能保持良好分散状态，提升纳米粒稳定性。

在药物递送效率方面，PEG 分子量也发挥关键影响。对于小分子药物，低分子量 PEG 修饰的 DSPE-PEG-COS，因空间位阻小，药物易从载体中扩散释放，但这也使得药物在到达靶部位前提前泄露，如阿霉素负载于 PEG1000 修饰的 DSPE-PEG-COS 载体中，在血液循环 2 小时内药物释放率达 50%。相反，高分子量 PEG 修饰后，药物释放受空间阻碍减缓，虽能保证药物在血液循环中的稳定性，但可能影响药物在靶部位的快速释放与有效作用。不过，对于一些需缓慢持续释放的药物，如某些抗cancer缓释药物，PEG5000 修饰的 DSPE-PEG-COS 可实现药物在一周内缓慢释放，维持稳定血药浓度，增强Treatment 效果。

图为：壳寡糖结构式

PEG 分子量还影响 DSPE-PEG-COS 与生物膜的相互作用。低分子量 PEG 使 DSPE-PEG-COS 更易靠近生物膜，但可能因空间位阻不足导致非特异性结合增加。如在细胞摄取实验中，PEG1000 修饰的 DSPE-PEG-COS 对正常细胞和tumor细胞的摄取差异不明显，靶向性欠佳。而高分子量 PEG 虽可减少非特异性结合，却可能因空间位阻过大，降低与靶细胞表面受体的有效结合概率，影响靶向递送。经优化，PEG2000-3000 修饰的 DSPE-PEG-COS，在保证一定靶向性的同时，减少对正常细胞的影响，在tumor靶向Treatment 中展现出良好应用潜力。

综上，不同分子量 PEG 通过改变空间位阻、药物释放速率及与生物膜相互作用方式，精细调控 DSPE-PEG-COS 性能，为其在生物医学领域的准确应用提供了多样选择。