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pH 敏感型肽类衍生物炔丙基甘氨酸-iRGD的制备方法

2025-08-04 作者：ZJ 来源：

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产品介绍：

iRGD-炔丙基甘氨酸在水溶液中展现溶解性与自组装行为。其iRGD环肽部分含高密度极性氨基酸（Arg、Asp、Lys），赋予其强亲水性，而炔丙基甘氨酸的乙炔基（-C≡CH）为疏水基团，形成两亲性结构。在pH 7.2缓冲液中，溶解度达50 mg/mL以上，且溶液透明无沉淀；当浓度超过100 mg/mL时，可自发形成纳米级胶束结构（粒径约50-100 nm），这一特性使其在药物递送系统中兼具载体与靶向配体的双重功能。炔基的π电子体系可与芳香族化合物（如阿霉素）通过π-π堆积作用增强负载效率。

制备方法：

固相肽合成法（SPPS）制备 iRGD 肽部分：首先，选择合适的固相载体，如 Wang 树脂或 Rink 酰胺树脂，将第一个氨基酸通过其羧基与树脂上的活性基团连接，形成共价键。然后，通过脱保护、偶联、洗涤等一系列循环步骤，按照 iRGD 肽的氨基酸序列逐步添加氨基酸残基。在每一步偶联反应中，使用合适的缩合剂（如 N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）或 1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC））和催化剂（如 1-羟基苯并三唑（HOBt））来促进氨基酸之间肽键的形成。在所有氨基酸残基添加完成后，通过化学方法将肽链从树脂上切割下来，得到线性的 iRGD 肽前体。接着，对线性肽进行环化反应，通常采用分子内酰胺化反应，在合适的反应条件下，使线性肽两端的特定氨基酸残基发生反应，形成稳定的环肽结构，即 iRGD 肽。

炔丙基甘氨酸的合成：以甘氨酸为起始原料，首先对甘氨酸的氨基进行保护，常用的保护基如叔丁氧羰基（Boc）或苄氧羰基（Cbz）。然后，将保护后的甘氨酸与炔丙基卤化物（如炔丙基溴）在碱性条件下（如碳酸钾等碱）进行亲核取代反应，使炔丙基连接到甘氨酸的羧基 α-碳原子上。反应完成后，通过合适的脱保护条件（如使用三氟乙酸（TFA）脱除 Boc 保护基，或使用催化氢化脱除 Cbz 保护基），得到炔丙基甘氨酸。

连接 iRGD 肽与炔丙基甘氨酸：将制备好的 iRGD 肽和炔丙基甘氨酸通过合适的连接方法进行连接。一种常见的方法是利用 iRGD 肽上特定氨基酸残基（如赖氨酸的侧链氨基）与炔丙基甘氨酸的羧基在缩合剂和催化剂的作用下进行酰胺化反应，形成稳定的酰胺键连接。另一种方法是如果 iRGD 肽上预先引入了能够与炔丙基发生特异性反应的官能团（如叠氮基），则可以通过点击化学反应，在温和的条件下快速、高效地将两者连接起来，得到最终的 iRGD-炔丙基甘氨酸产品。最后，对合成得到的产品进行分离、纯化和结构鉴定，常用的纯化方法有高效液相色谱（HPLC）等，通过质谱（MS）、核磁共振（NMR）等手段对产品的结构和纯度进行确认，确保产品质量符合科研和应用要求。