PEI-PEG-cRGDfK 是一种融合了聚乙烯亚胺、聚乙二醇以及环肽 cRGDfK 特性的多功能生物偶联物。聚乙烯亚胺（PEI）内部包含大量游离的伯胺基，在酸性环境下，这些伯胺基能够质子化，从而让 PEI 表面携带高密度的正电荷。凭借这一特性，PEI 能够与带负电的核酸分子（像 DNA、RNA）通过静电作用紧密相连，形成稳固的复合物，是一种非病有害型核酸递送载体，不仅有助于提升核酸转染效率，还具备出色的细胞膜穿透能力。然而，由于其表面正电荷密度过高，细胞有害性较大，这在一定程度上限制了它在核酸递送领域的应用。聚乙二醇（PEG）是一种中性且具有良好生物相容性的亲水性聚合物，连接在 PEI 与 cRGDfK 之间。它能够改善 PEI 的细胞有害性问题，在载体表面形成一层水化膜，利用空间位阻效应减少血浆蛋白的吸附，降低被immunity系统识别和清除的几率，进而延长载体在体内的循环时间。环肽 cRGDfK 的核心序列包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp），并且在序列末端具有额外的修饰（如苯丙氨酸-赖氨酸，fK）。这种结构使得 cRGDfK 能够特异性地结合tumor细胞及tumorBlood vessels内皮细胞表面高度表达的 αvβ3 整合素受体。相较于普通 cRGD，cRGDfK 可能由于其修饰，在结合亲和力、稳定性等方面具有一定优势，能够更准确地引导偶联物靶向tumor细胞，提高treatment效果，同时减少对正常组织的损伤。通过调整 PEG 的聚合度以及各部分的比例，可以对该分子的亲疏水性、生物活性以及在不同体系中的稳定性进行有效的调控，以满足多样化的生物医学应用需求。