PGlu-nitroimidazole是一种由聚谷氨酸（Polyglutamic acid, PGlu）与硝基咪唑类化合物（Nitroimidazole）通过化学修饰构建的多功能高分子药物载体或前药系统。该结合物结合了PGlu的生物相容性、可降解性及功能化潜力，以及硝基咪唑的抗菌、抗厌氧菌和抗tumour活性，尤其在tumour诊疗一体化、耐药菌感染Treatment 等领域展现出独特优势。

一、优化载体结构：提升 PGlu 的性能适配性

聚谷氨酸（PGlu）作为载体，其分子量、电荷密度、降解速率等直接影响复合物的水溶性、稳定性和药物释放行为，需针对性调整：

调控 PGlu 的分子量与聚合度

低分子量 PGlu（如 < 10 kDa）水溶性更佳，易被细胞摄取，但降解过快可能导致药物释放失控；高分子量 PGlu（如 50-100 kDa）可形成更稳定的纳米结构（如胶束），延长循环时间，但水溶性可能下降。

优化方向：通过发酵或化学合成控制 PGlu 的聚合度，使分子量匹配应用场景。

调整 PGlu 的电荷与修饰度

PGlu 分子链含大量羧基（-COOH），可通过部分酯化或胺化修饰调节电荷密度，减少与带正电物质（如细胞表面）的非特异性结合，或增强与靶标（如tumour细胞表面受体）的相互作用。

例如：引入羟基（-OH）或聚乙二醇（PEG）侧链，可降低 PGlu 的亲水性过强导致的快速清除，同时减少免疫原性。

控制 PGlu 的降解速率

PGlu 的降解依赖体内肽酶，可通过化学交联（如用戊二醛轻度交联）减缓降解，或引入易水解的酯键加速降解，使药物释放速率与Treatment 需求匹配。

二、优化硝基咪唑的负载与释放行为

硝基咪唑（如甲硝唑、替硝唑）是功能核心，其负载量、释放动力学直接影响Therapeutic effect ，需解决 “负载率低”“释放不均” 等问题：

提高硝基咪唑的负载效率

利用 PGlu 的羧基与硝基咪唑的氨基（或羟基）通过共价键（如酰胺键、酯键）连接，替代物理包埋，可明显提高负载率。

优化反应条件：在弱酸性环境（pH 5.0-6.0）中进行缩合反应，减少硝基咪唑的硝基还原，同时提高共价结合效率。

设计 stimuli-responsive 释放机制

实现 “按需释放”：利用tumour微环境（低 pH、高还原电位、高酯酶）或外部刺激（如近红外光、超声）触发药物释放。

pH 响应：在 PGlu 与硝基咪唑的连接键中引入酸敏感基团（如腙键、缩醛键），在tumour酸性环境（pH 6.5 以下）中断裂，快速释放药物。

还原响应：引入二硫键（-S-S-），在tumour细胞内高浓度谷胱甘肽（GSH）作用下断裂，释放硝基咪唑。

光响应：通过 PGlu 接枝偶氮苯等光敏感基团，近红外光照射下改变分子构象，促进药物释放。

平衡释放速率与Therapeutic effect

避免 “突释” 导致副作用：通过调节 PGlu 的交联度或硝基咪唑的结合位点密度，使初始释放量控制在Treatment 窗内。

延长释放周期：对 PGlu 进行表面 PEG 修饰，减少巨噬细胞吞噬，延长循环时间，使硝基咪唑在病灶部位持续释放。

三、增强靶向性：减少脱靶效应

通过修饰靶向分子，使 PGlu-nitroimidazole 特异性富集于病灶（如tumour、感染部位），提高局部药物浓度：

主动靶向修饰

表面偶联靶向配体：针对tumour细胞高表达的受体（如整合素 αvβ3、EGFR），连接相应肽段（如 RGD 肽、GE11 肽）；针对厌氧bacteria感染，连接bacteria表面多糖的抗体或适配体。

示例：在 PGlu 末端修饰 RGD 肽，可使复合物在tumour部位的富集量提升 3-5 倍，同时降低对正常组织的Poison 性。

被动靶向优化

利用 “高通透性和滞留效应（EPR）”：调控 PGlu-nitroimidazole 的纳米粒径（100-200 nm），使其更易穿透tumourBlood vessels内皮间隙，在tumour组织滞留。

减少表面电荷：通过 PEG 修饰降低 zeta 电位（接近电中性），减少与血液蛋白的非特异性结合，延长循环时间，增强 EPR 效应。

名称：PGlu-nitroimidazole

产品规格：mg/g

纯度：95%+

保存方式：-20℃以下，避光，防潮

保质期限：12个月

用途：科研
温馨提示：仅用于科研,不能用于人体

图：硝基咪唑