在基因Treatment 领域，如何将Treatment 基因高效且准确地递送至靶细胞，是实现临床应用的关键挑战。DSPE-PEG-CS（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-壳聚糖）作为一种新型材料，为构建靶向基因递送系统带来了新契机。

DSPE 具有两亲性，能自组装形成稳定的脂质体结构，有效包裹基因药物，同时帮助载体跨越细胞膜，促进基因物质进入细胞内部。PEG 的引入，改善了载体的亲水性与生物相容性，可延长其在血液循环中的时间，降低免疫系统的识别与清除，提高基因递送系统的稳定性。壳聚糖（CS）富含氨基，在生理 pH 环境下质子化带正电，能与带负电的基因（如 DNA、RNA）通过静电作用紧密结合，形成稳定的复合物。而且，CS 对特定细胞具有一定亲和性，为靶向递送提供了基础。

图为：DSPE-PEG-CS结构式

利用 DSPE-PEG-CS 构建靶向基因递送系统，首先需制备合适粒径与电位的纳米载体。通过薄膜分散法、超声法等，将 DSPE、PEG 及 CS 按一定比例混合，形成载基因纳米粒。如在制备针对tumor细胞的递送系统时，可在 CS 上修饰tumor特异性配体，像叶酸、适配体等。叶酸能与tumor细胞表面过度表达的叶酸受体特异性结合，引导纳米载体准确抵达tumor细胞。当载基因纳米粒进入体内后，PEG 外壳使其避免被免疫系统过早清除，延长循环时间。在到达tumor部位附近时，修饰的配体与tumor细胞表面受体结合，促进纳米粒被tumor细胞摄取。随后，细胞内的酸性环境或特定酶作用，使纳米粒结构发生变化，释放出基因药物，实现基因在tumor细胞内的表达，发挥Treatment 作用。

图为：壳聚糖结构式

研究表明，基于 DSPE-PEG-CS 构建的靶向基因递送系统，在体外细胞实验中，能提高基因转染效率。如将其用于递送抑cancer基因，可有效抑制tumor细胞增殖。在动物实验中，也展现出良好的tumor靶向性与Treatment 效果，且安全性高，副作用小。不过，该系统仍面临一些挑战，如载体的大规模制备工艺优化、靶向效率的进一步提升以及长期体内安全性评估等。但总体而言，DSPE-PEG-CS 在靶向基因递送系统构建方面极具潜力，有望为基因Treatment 临床应用带来突破，为众多难治性疾病的Treatment 开辟新途径。