合成材料与试剂

（一）主要材料

1. PLGA-PEG 共聚物：可根据实际需求选择不同分子量和组成比例的 PLGA-PEG，其兼具 PLGA 的生物可降解性和 PEG 的良好生物相容性与亲水性，为后续反应提供基础骨架。

2. cRGD 环肽：具有特定的氨基酸序列，需确保其纯度和活性，一般通过化学合成方法制备得到。

（二）试剂

1. 缩合反应试剂：如 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC·HCl）和 N-羟基琥珀酰亚胺（NHS），用于活化 PLGA-PEG 上的羧基，促进与 cRGD 环肽氨基的反应。

2. 有机溶剂：二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）等，用于溶解 PLGA-PEG 和反应过程中的介质。

3. 催化剂：可选少量的 4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）等，加速反应进程。

4. 纯化试剂：如透析袋（不同截留分子量）、柱层析填料等，用于反应后产物的纯化。

合成步骤

（一）PLGA-PEG 活化

将 PLGA-PEG 溶解在适量的二氯甲烷或 DMF 中，在冰浴条件下，依次加入 EDC·HCl 和 NHS，使其摩尔比达到合适比例（例如 EDC·HCl:NHS:PLGA-PEG 羧基约为 1.2:1.0:1.0），搅拌反应 30 分钟至数小时，使 PLGA-PEG 的羧基被活化，形成活性酯中间体。

（二）偶联反应

将活化后的 PLGA-PEG 溶液缓慢滴加到含有 cRGD 环肽的溶液中（cRGD 环肽预先溶解在适当的缓冲溶液或有机溶剂中），同时加入少量 DMAP 催化剂，在室温或温和搅拌条件下反应 12-24 小时，使 cRGD 环肽的氨基与 PLGA-PEG 活化后的羧基发生缩合反应，形成酰胺键，实现二者的偶联。 

（三）纯化

反应结束后，采用透析法去除未反应的小分子试剂，如 EDC、NHS、cRGD 等。将反应混合物转移至透析袋中，在大量的缓冲溶液或纯水中透析 2-3 天，期间多次更换透析外液，以确保彻底去除杂质。也可进一步采用柱层析等方法进行精细纯化，得到高纯度的 PLGA-PEG-cRGD 产物。