DSPE-PEG-Glucose 的化学修饰方法主要有两种：“先接枝后偶联” 与 “一锅法”。前者先将聚乙二醇（PEG）通过酯化或酰胺化反应连接到二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）上，得到 DSPE-PEG 中间体，再利用 PEG 末端活性基团，如羧基、氨基等，与葡萄糖衍生物通过缩合反应进行偶联；后者则是将 DSPE、PEG 和葡萄糖衍生物在合适的催化剂和反应条件下，一步完成三者的连接。

图为：DSPE-PEG-Glucose结构式

化学修饰方法影响脂质体性能。“先接枝后偶联” 分步进行，可对每一步反应条件准确控制，有助于获得高纯度、结构均一的 DSPE-PEG-Glucose，从而制备出稳定性良好的脂质体。其修饰的脂质体，粒径分布窄，在水溶液中分散性佳，长期储存不易聚集。同时，准确的修饰使葡萄糖基团能充分暴露，增强与细胞表面葡萄糖转运蛋白（GLUT）的特异性结合，提升脂质体的主动靶向能力。

图为：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺结构式

“一锅法” 虽然操作简便、反应效率高，但由于多步反应同时进行，反应过程复杂，可能导致副反应增加，产物纯度和结构可控性降低。用该方法制备的脂质体，粒径均一性稍差，部分脂质体表面葡萄糖基团分布不均，影响与 GLUT 的结合效率，靶向性能相对较弱。不过，“一锅法” 制备的脂质体在膜流动性上表现较好，药物释放初期速度更快，适用于对药物快速释放有需求的场景。

总体而言，不同化学修饰方法各有优劣，在实际应用中，需根据脂质体的具体使用目的，如靶向Treatment 、药物缓释等，选择合适的修饰方法，以优化脂质体性能。