谷胱甘肽-DSPE-PEG偶联物整合了谷胱甘肽（GSH）的生物响应性、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）的成膜性及聚乙二醇（PEG）的亲水性，其合成及对细胞摄取机制的影响，为药物递送与生物医学应用提供了新方向。

图为：DSPE-PEG-GSH结构式

在合成方面，通常采用活性酯法或点击化学法。以活性酯法为例，先将DSPE-PEG的末端羟基活化，形成N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯，随后在温和条件下与谷胱甘肽的氨基发生偶联反应，通过控制反应时间、温度和反应物比例，可获得高纯度的偶联物。该方法操作简便，对各组分活性影响小，能较好保留GSH的巯基活性。

图为：DSPE-PEG结构式

该偶联物对细胞摄取机制产生影响。一方面，PEG的空间位阻效应降低了偶联物被巨噬细胞识别和清除的概率，延长其在血液循环中的时间，增加与靶细胞接触机会；另一方面，GSH赋予偶联物细胞内环境响应特性。Tumor细胞等病理细胞内的GSH浓度（约2-10mM）远高于正常细胞（约0.5-2mM），偶联物进入细胞后，GSH的巯基可触发偶联物结构变化，如破坏二硫键，促使负载的药物或成像探针释放。同时，GSH可与细胞膜上的转运蛋白相互作用，或通过调节细胞内的氧化还原状态，激活内吞相关信号通路，促进受体介导的内吞或胞膜窖介导的内吞过程，从而提升细胞对偶联物的摄取效率。研究表明，谷胱甘肽-DSPE-PEG偶联物可有效增强药物或探针在tumor细胞内的富集，为靶向Treatment 与准确成像提供了有力工具。