DSPE-PEG-PDP（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇-3,3'-二硫代二丙酸二琥珀酰亚胺酯）是生物偶联中常用的交联剂，其化学修饰策略与稳定性决定了生物偶联产物的性能。

图为：DSPE-PEG-PDP结构式

DSPE-PEG-PDP的化学修饰策略基于其结构特性。分子中DSPE部分具有疏水性，可嵌入脂质体膜或纳米颗粒的疏水层，实现载体锚定；PEG链赋予亲水性与空间位阻效应，减少非特异性吸附；PDP基团作为活性位点，含有可与氨基反应的N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）酯基，能在温和条件下与蛋白质、多肽等生物分子的氨基（-NH₂）快速反应，形成稳定的酰胺键。此外，PDP中的二硫键（-S-S-）使其具有可裂解特性，在细胞内高浓度谷胱甘肽环境下，二硫键断裂，释放偶联的生物分子，实现可控释放。

图为：PDP结构式

在生物偶联中的稳定性方面，DSPE-PEG-PDP在中性生理环境（pH7.2-7.4）下表现出良好的稳定性，NHS酯基与氨基的反应形成的酰胺键不易水解。但当处于酸性环境时，酰胺键水解速率加快，可能导致偶联物解离。二硫键在细胞外环境稳定，然而一旦进入细胞内，会被谷胱甘肽迅速还原断裂，这一特性使DSPE-PEG-PDP适用于构建响应性生物偶联体系，如载药纳米颗粒在tumor细胞内释放药物。

目前，为进一步提升其稳定性与应用效果，通过调整PEG链长优化空间位阻，或引入可屏蔽PDP基团的保护策略，避免其在非目标位点提前反应。随着对DSPE-PEG-PDP化学性质的深入理解，未来有望开发出更稳定、可控的生物偶联策略，推动其在药物递送、生物传感器等领域的应用。