DSPE-PEG-PEI凭借聚乙烯亚胺（PEI）的阳离子特性，成为核酸递送的重要载体。优化其阳离子特性，对提升与核酸分子的复合效率、增强基因转染效果具有关键意义。

图为：DSPE-PEG-PEI结构式

PEI的阳离子特性源于其丰富的氨基，在生理pH下部分质子化形成正电荷，可通过静电作用与带负电的核酸结合。然而，过度的正电荷会引发非特异性细胞摄取与免疫有害性，因此需对阳离子特性进行准确调控。目前，主要优化策略包括化学结构修饰与参数调控。在结构修饰方面，通过PEI分子的支链化、引入可降解基团（如酸敏感腙键）或屏蔽阳离子的亲水聚合物，可平衡电荷密度与生物安全性。例如，用聚乙二醇（PEG）包裹PEI表面部分氨基，既能降低正电荷密度，减少非特异性吸附，又能保留足够的阳离子位点用于核酸结合。

图为：PEI结构式

在参数调控层面，调整DSPE-PEG-PEI中PEI的分子量、PEG化程度及DSPE与PEI的比例，可影响复合效率。研究表明，中等分子量（约25kDa）的PEI与核酸复合能力最佳，过高或过低的分子量均会降低复合物稳定性。此外，适度的PEG化（PEG链分子量2-5kDa，摩尔占比5%-10%）可通过空间位阻效应防止复合物聚集，同时维持与细胞膜的有效相互作用。

优化后的DSPE-PEG-PEI与核酸形成的复合物，在粒径、zeta电位和包封率上均表现良好。例如，当阳离子特性调控至zeta电位+20mV左右时，复合物不仅能高效压缩核酸形成稳定纳米颗粒（粒径约100-200nm），还能通过静电吸附与细胞膜结合，促进细胞摄取。未来，结合计算模拟与高通量筛选技术，有望进一步优化DSPE-PEG-PEI的阳离子特性，提升其在基因Treatment 领域的应用潜力。