DSPE-PEG-pPB作为一种融合了磷脂（DSPE）、聚乙二醇（PEG）和靶向多肽（pPB）的多功能化合物，在生物偶联领域备受关注。其化学合成策略与在生物偶联中的稳定性，对其实际应用效果起着决定性作用。

图为：DSPE-PEG-pPB结构式

DSPE-PEG-pPB的合成通常采用分步反应策略。首先，选择市售的高纯度DSPE，或通过化学合成获得。接着，在缩合剂如二环己基碳二亚胺（DCC）和4-二甲氨基吡啶（DMAP）的作用下，将DSPE与甲氧基聚乙二醇（mPEG）进行酯化反应，生成DSPE-PEG。该步骤需严格控制反应温度与时间，避免PEG链的降解，一般反应温度控制在40-60℃，反应时长为12-24小时。随后，将DSPE-PEG的末端羟基通过与琥珀酸酐反应，转化为羧基，再利用N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）和1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）将羧基活化，使其与pPB多肽的氨基发生亲核取代反应，形成DSPE-PEG-pPB。在这一过程中，需准确调控pPB多肽的加入量，以保证产物具有合适的靶向功能，且通过高效液相色谱（HPLC）等手段实时监测反应进程与产物纯度。

图为：DSPE-PEG结构式

在生物偶联稳定性方面，DSPE的疏水长链可稳定嵌入脂质体膜或纳米颗粒表面，为整个分子提供物理支撑。PEG链赋予分子亲水性与空间位阻，有效减少在血液循环中的非特异性吸附，提升其在复杂生物环境中的稳定性，延长循环时间。而pPB多肽部分，虽然在生理pH环境下相对稳定，但当所处环境pH值发生变化时，可能会影响其与靶标的结合能力。同时，在氧化环境中，pPB多肽中的某些氨基酸残基（如含硫氨基酸）可能被氧化，进而影响DSPE-PEG-pPB与生物分子的偶联稳定性。为提升其在生物偶联中的稳定性，研究人员常对pPB多肽进行化学修饰，如引入抗氧化基团；或优化PEG链长与DSPE比例，增强整体结构的稳定性。随着合成工艺与稳定性研究的深入，DSPE-PEG-pPB有望在靶向药物递送、生物传感器构建等生物偶联领域发挥更大价值。