DSPE-PEG-SPDP 作为一种多功能磷脂-聚乙二醇交联剂，在纳米药物递送、生物分子偶联等领域具有重要应用价值。其合成过程以酯化反应为核心，通过对反应条件的优化，可提升产物收率与纯度。

图为：DSPE-PEG-SPDP结构式

合成 DSPE-PEG-SPDP 的基础原料为 DSPE（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺）、PEG（聚乙二醇）和 SPDP（N-琥珀酰亚胺-3-（2-吡啶二硫代）丙酸酯）。传统酯化反应中，常以 N,N'- 二环己基碳二亚胺（DCC）为缩合剂、4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂，但存在副反应多、产物分离困难等问题。经优化，采用 1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC・HCl）和 N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）替代 DCC/DMAP 体系，在温和的反应条件（pH 5.5-6.5，室温反应 6-8 小时）下，可有效促进 DSPE 的羧基与 PEG 的羟基、SPDP 的羧基发生酯化反应，降低副产物生成。同时，准确控制原料摩尔比（DSPE:PEG:SPDP = 1:1.2:1.2），避免 PEG 过量导致的链增长不均问题。

图为：SPDP结构式

对合成产物的表征采用多种手段协同验证。通过高效液相色谱（HPLC）分析产物纯度，可观察到在特定保留时间出现单一尖锐峰，纯度达 95% 以上；利用质谱（MS）测定分子量，验证 DSPE、PEG 和 SPDP 成功连接；核磁共振氢谱（1H NMR）进一步确认分子结构，通过特征峰归属明确各基团连接位点。结果表明，优化后的合成方法可稳定制备结构明确、纯度较高的 DSPE-PEG-SPDP，为其在生物医学领域的应用提供可靠的材料基础。该交联剂可通过 SPDP 上的吡啶二硫键与含巯基生物分子特异性偶联，实现药物载体的功能化修饰，为构建靶向性纳米递药系统奠定了重要基础。