在tumor靶向Treatment 领域，单一靶向策略常面临特异性不足、tumor异质性等挑战。DSPE-PEG-SPDP / 透明质酸（HA）复合纳米粒通过整合两种靶向机制，为准确递药提供了新路径。DSPE-PEG-SPDP 是一种含二硫键的磷脂-聚乙二醇交联剂，其中 SPDP 可与含巯基分子偶联；透明质酸是天然多糖，能特异性结合tumor细胞表面高表达的 CD44 受体。

图为：DSPE-PEG-SPDP结构式

复合纳米粒的构建基于自组装原理。首先通过 DSPE-PEG-SPDP 中的 SPDP 基团与透明质酸巯基化衍生物（HA-SH）发生巯基-二硫键交换反应，形成稳定的纳米结构。动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）表征显示，该纳米粒平均粒径约 120 nm，呈球形且分散性良好。Zeta 电位分析表明，表面修饰透明质酸后，纳米粒电位由正转负，有助于减少非特异性蛋白吸附。

图为：SPDP结构式

双重靶向性能提升纳米粒的细胞摄取效率。在体外实验中，对 CD44 高表达的tumor细胞和低表达细胞进行对比研究。流式细胞术结果显示，复合纳米粒对 CD44 阳性细胞的摄取量较无靶向纳米粒提高 3.2 倍；激光共聚焦显微镜观察发现，纳米粒通过受体介导的内吞途径进入细胞，在溶酶体逃逸后释放药物。此外，SPDP 的引入使纳米粒可进一步偶联tumor特异性抗体或靶向肽，形成三重靶向体系。这种双重靶向复合纳米粒在增强药物递送特异性、降低全身副作用方面展现出优势，为tumor准确Treatment 提供了更纳米载体策略。