在纳米材料与生物医药领域,聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)因其结构和良好的性能而备受关注。西安瑞禧生物凭借其深厚的技术积累和创新能力,已经成功实现了PAMAM-NH₂的规模化定制生产,不仅能够满足科研和产业化的多样化需求,还通过表面修饰与功能改性,为下游应用提供了个性化开发的解决方案。公司目前具备公斤级以上的大批量生产与稳定供应能力,致力于为科研院所和生物医药企业提供高品质的材料支持,推动相关领域的创新发展。
PAMAM-NH₂核心特点
1.高载药能力:分子级空间利用率
三维结构优势:PAMAM-NH₂的树枝状分子结构提供大量内部空腔与表面氨基位点,可同时通过静电吸附(带负电药物)、共价结合(如酰化反应)及包埋作用(疏水性药物)实现多模式药物负载。
负载效率突破:针对小分子Chemotherapy 药物(如DOX、PTX)负载量可达15-20 wt%,核酸药物(如siRNA、mRNA)负载效率超过90%,优于传统线性聚合物载体。
协同负载潜力:可同时负载亲水/疏水药物、显影剂及靶向配体,实现纳米平台的构建。
2.表面修饰灵活性:功能化定制无忧
化学修饰多样性:
靶向配体接枝:通过氨基与羧基(-COOH)、醛基(-CHO)的缩合反应,连接叶酸(FA)、半乳糖(Gal)等靶向基团。
生物惰性涂层:接枝聚乙二醇(PEG)链,降低血浆蛋白吸附,延长体内循环时间(半衰期提升至12小时以上)。
响应性基团引入:整合苯硼酸酯(PBA)、双硒键(Diselenide)等刺激响应性基团,赋予材料pH、ROS或酶敏感的药物释放特性。
物理包覆技术:结合脂质体、聚合物胶束等载体,构建复合型纳米递送系统,进一步提升稳定性与生物利用度。
3.良好的生物相容性与安全性:临床转化基石
低副作用:经急性Poison 性实验(LD50>500 mg/kg)及溶血实验验证,PAMAM-NH₂对正常组织细胞(如肝细胞、红细胞)无明显Poison 性,安全性远高于未修饰的PAMAM。
可降解性:通过引入酯键、双硒键等可断裂基团,实现材料在体内的逐步降解,避免长期蓄积风险。
免疫原性低:表面修饰后,可绕过网状内皮系统(RES)清除,减少免疫反应,适合长期给药。
4.药物释放控制:时空可控释放
刺激响应性设计:
pH响应:在tumor微环境(pH 6.5)或溶酶体(pH 5.0)中,氨基质子化导致结构膨胀,加速药物释放。
ROS响应:通过双硒键断裂或硫缩酮键氧化,实现高ROS水平(如tumor组织)下的药物“按需释放”。
酶响应:引入可被特定酶(如基质金属蛋白酶MMPs)降解的肽段,实现病灶部位的准确释放。
缓释/控释策略:通过调节PAMAM代数(G1-G10)及交联密度,控制药物释放速率(数小时至数周),满足不同需求。
西安瑞禧生物的核心竞争力
1.规模化定制生产能力
公斤级产能:超临界干燥设备及自动化纯化系统,确保产品批次间一致性(CV<5%)。
全流程质量控制:从原料检测到成品表征,提供完整的可追溯性报告。
2.个性化开发服务
需求导向设计:根据客户指定(如药物类型、靶向部位、释放机制),定制PAMAM-NH₂的代数、端基官能团及表面修饰方案。
联合研发支持:提供从实验室小试(10g)到中试放大(1kg)的技术转移方案,协助客户完成工艺优化与成本控制。
应用案例
药物递送
PAMAM-NH₂-PEG-FA载体,负载DOX,实现tumor部位药物浓度提升,系统性Poison 性降低,延长小鼠生存期。
基因Treatment 载体
开发PAMAM-NH₂-PEI复合载体,转染效率较传统PEI载体提升,细胞Poison 性降低,适用于mRNA疫苗及基因编辑工具递送。
智能响应性纳米凝胶
结合双硒键交联剂,制备pH/ROS双响应性纳米凝胶,实现药物在tumor微环境中的释放,已应用于光热-Chemotherapy 联合Treatment 研究。