2025-06-05 作者：lkr 来源：GalNAc-PEG2000-Thiol产品介绍：
GalNAc-PEG2000-巯基是一种将N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）与聚乙二醇2000（PEG2000）及巯基（SH）结合的化合物。GalNAc能够特异性识别并结合liver细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），实现liver靶向递送。PEG2000的引入增强了化合物的水溶性和生物相容性，同时延长了其在体内的循环时间。巯基作为一种活性官能团，能够与金属离子或其他巯基反应性分子结合，用于进一步修饰或连接其他分子。该化合物在药物递送系统中具有应用，能够提高药物在liver的靶向性和Therapeutic effect ，减少对其他组织的副作用。其储存条件需避光、避湿，并冷冻保存，以保证其稳定性和活性。
GalNAc-PEG2000-Thiol产品科普：
一、分子设计与合成优化
PEG链长度的影响
PEG2000（分子量约2000 Da）的选择是平衡水溶性与靶向效率的关键。若PEG链过短（如PEG500），可能因空间位阻不足导致非特异性吸附；若过长（如PEG5000），可能阻碍GalNAc与受体结合，降低靶向性。
实验验证：通过细胞摄取实验和体内分布研究，可确认PEG2000是否在liver靶向中达到最佳平衡。
巯基的保护与活化
巯基氧化问题：巯基（-SH）易被氧化为二硫键（-S-S-），导致活性降低。合成中需加入还原剂（如DTT）或使用巯基保护基（如Trt、Acm），在反应前脱保护。
活化策略：若需与马来酰亚胺（Mal）或丙烯酸酯反应，可设计预活化分子（如GalNAc-PEG2000-Mal），简化后续偶联步骤。
GalNAc的连接位点
1,3-二氨基连接：GalNAc的氨基与PEG的羧基通过酰胺键连接，稳定性高，但可能因空间位阻影响受体结合。
6-羟基连接：通过酯键或醚键连接，灵活性更高，但需评估体内水解稳定性。
案例：某研究通过1,3-二氨基连接GalNAc，发现其在liver细胞中的摄取效率比6-羟基连接高30%。
二、应用中的挑战与解决方案
体内稳定性与代谢
挑战：PEG链可能被liver巨噬细胞吞噬，导致药物清除加快。
解决方案：
优化PEG密度（如分支PEG或混合链长PEG），减少非特异性摄取。
引入可降解PEG（如酯键连接的PEG），在完成靶向后逐步降解，降低长期Poison 性。
多价效应与受体饱和
多价设计：通过多臂PEG（如4臂PEG2000）连接多个GalNAc，可增强与ASGPR的结合亲和力（Kd值降低10倍以上）。
受体饱和风险：高剂量下可能因受体饱和导致靶向效率下降，需通过剂量-效应曲线优化给药方案。
规模化生产与纯化
合成难点：巯基与PEG的偶联效率可能因批次差异波动，需严格控制反应条件（如pH、温度、时间）。
纯化策略：
超滤去除未反应的PEG和GalNAc。
离子交换色谱分离不同电荷的副产物。
高效液相色谱（HPLC）验证纯度（需≥95%）。
中文名称：N-乙酰半乳糖胺-聚乙二醇2000-巯基
英文名称：GalNAc-PEG2000-Thiol
别称：GalNAc-PEG2000-巯基
外观：粘稠液体或固体粉末
纯度：95%+
溶解性：溶于有机溶剂
保存方式：冷藏
保质期限：一年
用途：科研
温馨提示：仅用于科研,不能用于人体
图片：聚乙二醇结构式
西安瑞禧生物科技有限公司经营的产品种类包括有：合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、近红外荧光染料、活性荧光染料、荧光标记的葡聚糖BSA和链霉亲和素、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、点击化学产品等等。
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