文献：Catalase-based liposomal for reversing immunosuppressive tumor microenvironment and enhanced cancer chemo-photodynamic therapy

文献链接：

https://www.semanticscholar.org/paper/Catalase-based-liposomal-for-reversing-tumor-and-Shi-Li/bd5247afc50ea8ff89e200b62ae88fde54e43e83

作者：Chao Shi, Mingle Li, Zhen Zhang, Qichao Yao, Kun Shao, Feng Xu, Ning Xu,Haidong Li, Jiangli Fan, Wen Sun, Jianjun Du, Saran Long, Jingyun Wang, Xiaojun Peng

相关产品：DSPE-mPEG2k（磷脂-甲氧基聚乙二醇2k） 

FA-DSPE-mPEG2k（叶酸-磷脂-甲氧基聚乙二醇2k）

原文摘要：

Photodynamic therapy (PDT) and chemotherapy has been applied as a prospective approach in tumor therapeutics. However, suffering from the inherent hypoxia status in tumor microenvironment (TME), the anticancer efficiency is enormously restricted, especially PDT. Herein, we develop a unique liposomal encapsulated catalase (CAT), lyso-targeted NIR photosensitizer (MBDP) and doxorubicin (Dox), forming FA-L@MD@CAT, to increase tumor oxygenation by catalyzing intratumoral high-expressed H2O2 for enhancing the combination of chemo-PDT. Moreover, the enhanced tumoral oxygenation not only facilitates singlet oxygen (1O2) production but also reverses immunosuppressive TME by modulating immune cytokines to favor antitumor immunities, which significantly induce tumor death. Notably, this system also realizes specific tumor recognition to folate receptor upregulated tumors and improves intratumoral accumulation. This work provides an effective strategy to promote tumor therapeutic index, which may possess a promising future in clinical application.

DSPE-mPEG2k：DSPE是一种磷脂成分。它具有两条长的疏水脂肪酸链（硬脂酸），这使得它在分子结构上具有很强的疏水性。在生物膜结构中，类似的磷脂成分是构成细胞膜脂质双层的重要组成部分，这种结构特点赋予了 DSPE 与生物膜相互作用的天然优势。甲氧基聚乙二醇（mPEG），分子量为 2000。mPEG 是一种亲水性聚合物，其一端为甲氧基（-OCH₃），它的存在使得整个分子具有良好的亲水性。

FA-DSPE-mPEG2k：FA：叶酸，是一种维生素，在生物体内参与许多重要的生理过程。它含有多个官能团，能够与其他分子发生特异性的相互作用。在该结构中，叶酸作为靶向分子，能够识别并结合细胞表面的叶酸受体，这种受体在许多tumour细胞表面过度表达，为化合物靶向递送提供了基础。DSPE是一种磷脂，为分子提供了疏水性区域。mPEG2k是甲氧基聚乙二醇，分子量为 2000。mPEG 是亲水性聚合物，其一端的甲氧基使它具有良好的亲水性。FA-DSPE-mPEG2k是一种多功能的靶向性纳米材料，通过化学连接将叶酸、DSPE 和 mPEG 组合在一起。叶酸位于分子的一端，用于靶向识别；DSPE 提供疏水性和与细胞膜相互作用的功能；mPEG 则提供亲水性和稳定性，这种结构设计使其在生物医学领域具有应用前景。基于DSPE-mPEG2k和FA-DSPE-mPEG2k的性质，FA-L@MD@CAT合成路线如下：

图：合成流程示意

SPC、DSPE-mPEG2k或FA-DSPE-mPEG2k、胆固醇、MBDP和阿霉素按一定摩尔比混合，用氯仿完全溶解在圆底瓶中，然后在真空下干燥。然后，将干燥后的混合物放入真空干燥炉中，干燥过夜，并在磷酸盐缓冲盐水中重新分散。脂质体溶液在冰箱中反复冷冻解冻几次后，在高压均质下循环多次，分别在水浴中用聚碳酸酯过滤器快速过滤几次。然后，在超声波下将过氧化氢酶包裹在获得的脂质体溶液中。接下来，用聚碳酸酯过滤器处理，用Sephacryl S-300高分辨率柱去除未涂层的CAT。最后，最终产物在4℃下保存。

图：电镜图像

结论：

该文献成功制备出基于DSPE-mPEG2k和FA-DSPE-mPEG2k合成的一种多功能脂质体封装物FA-L@MD@CAT。结果显示，该系统实现了特异性tumour识别，叶酸受体上调tumour，改善tumour内积累。该文献为促进tumour指标提供了一种新的策略，具有应用前景。