PLGA 作为 FDA 批准的生物可降解共聚物,由乳酸与羟基乙酸聚合而成。它生物相容性良好,降解速率可依据两者比例调控,能保护基因免受体内酶解,但其单独使用时,基因包裹率欠佳、细胞摄取不足且缺乏靶向性。透明质酸(HA)的融入弥补了这些短板。HA 对tumor细胞、inflammation细胞等表面高表达的 CD44 受体亲和力强,赋予系统准确靶向能力,且生物相容性佳,可降低immunity原性。二硫键(-SS-)在 PLGA 与 HA 间架起桥梁,它在细胞内高浓度谷胱甘肽环境下能快速断裂,实现基因的准确、高效释放。
图为:PLGA-SS-HA结构式
构建该系统常用乳化-溶剂挥发法。将 PLGA、HA 及含二硫键交联剂制成油相,基因制成水相,二者混合形成油包水初乳,再分散于含稳定剂的外水相,经去除有机溶剂,便得到包裹基因的纳米粒。制备时,各组分比例、反应条件及工艺参数的准确把控,是获取性能优良载体的关键。
图为:透明质酸结构式
性能评价涵盖多方面。体外借助动态光散射测粒径与 zeta 电位,评估物理稳定性;用荧光分光光度计或 HPLC 测定基因包裹率与载药量;通过细胞转染实验,检测报告基因表达以评判转染效率。体内实验则通过活体成像观察载体分布与靶向性,检测基因表达、蛋白水平及生物学效应,衡量Treatment 效果与安全性。大量研究表明,该系统在tumor基因Treatment 中表现卓越,可抑制tumor生长与转移;在组织工程领域,能传递生长因子基因促进组织再生。不过,目前其制备工艺复杂、成本较高,体内长期安全性也有待进一步验证。但随着研究深入,有望不断优化,为基因Treatment 带来新的突破。
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