在生物医学领域,脂质体作为一种重要的药物递送载体备受关注。DMG-mPEG(1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-甲氧基聚乙二醇)因其独特结构,在脂质体应用中展现出关键作用。
DMG-mPEG 具有双亲性结构。其中,DMG 部分由甘油骨架连接两条肉豆蔻酸链构成,呈现疏水性,与磷脂等脂质材料的疏水端类似,能通过范德华力融入脂质双层的疏水核心,保证良好的相容性。例如在与常见的卵磷脂(PC)混合时,DMG 的肉豆蔻酸链虽短于 PC 中某些脂肪酸链,但可通过结构互补,使混合体系更稳定。
图为:DMG-mPEG 结构式
mPEG 部分则提供亲水性。甲氧基封端的聚乙二醇链,可与磷脂头部的亲水基团共同形成水合层,增强脂质体在水溶液中的稳定性。同时,mPEG 链长影响其性能,如 5000 Da 的长链能提供更大空间位阻,减少蛋白质吸附,降低脂质体被巨噬细胞识别和清除的概率,延长在体内的循环时间。
在脂质体应用方面,mRNA 疫苗递送是一大重要场景。DMG-mPEG 常与阳离子脂质、胆固醇等按特定比例配合,构建脂质纳米粒(LNP)。其可通过疏水作用嵌入 LNP 外层,mPEG 形成 “隐形冠”,不仅帮助包裹 mRNA,还能使 LNP 安全抵达细胞,通过内吞作用进入后,DMG 酯键被溶酶体酯酶降解,释放 mRNA。
图为:脂质体
作为长效缓释药物载体,DMG-mPEG 参与形成的脂质体可负载疏水药物,如紫杉醇。通过调节其在脂质体中的比例,能控制粒径,实现药物缓慢释放,且借助tumor组织的高渗透长滞留效应(EPR),提高药物靶向性。
DMG-mPEG 与脂质材料良好的相容性,使其在脂质体构建中优势明显,为生物医学领域的药物递送等应用带来广阔前景。