羧基-聚乙二醇-DL -聚(2 -羟基丙酸)在基因递送系统中的研究
瑞禧生物2025-06-11   作者:lkr   来源:
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在基因Treatment 领域,高效且安全的基因递送系统至关重要。COOH-PEG-PDLLA 作为一种具有独特结构的共聚物,在基因递送方面展现出巨大潜力。

 

COOH-PEG-PDLLA 由聚乙二醇(PEG)和聚 DL-丙交酯(PDLLA)组成,其末端的羧基(COOH)赋予了材料丰富的反应活性。PEG 具有良好的生物相容性和水溶性,能够有效降低载体在体内引发的immunity反应,延长载体在blood循环中的时间,减少被巨噬细胞等immunity细胞清除的几率。PDLLA 则具备生物可降解性,在体内可逐步分解为小分子物质,最终代谢排出体外,这一特性确保了载体在完成基因递送任务后不会在体内长期残留,降低潜在风险。

COOH-PEG-PDLLA结构式 

图为:COOH-PEG-PDLLA结构式

在基因递送系统中,COOH-PEG-PDLLA 可通过多种方式发挥作用。其末端羧基可与基因片段、靶向分子或其他功能性物质通过酯化、酰胺化等化学反应形成共价连接。例如,与带正电的聚赖氨酸等阳离子聚合物结合,利用静电作用吸附带负电的基因,如 DNA、RNA 或 siRNA 等,形成稳定的纳米复合物。这种复合物结构能有效保护基因免受核酸酶的降解,确保基因在递送过程中的完整性。

PDLLA结构式 

图为:PDLLA结构式

 

实验研究表明,以 COOH-PEG-PDLLA 为载体构建的基因递送系统,在体外细胞实验中表现出良好的细胞摄取效率。通过与细胞膜表面受体特异性结合或借助细胞的内吞作用,载体能够顺利进入细胞内部,并在细胞内环境中逐步释放所携带的基因,实现基因的有效转染和表达。在tumorTreatment 的研究中,将携带tumor抑制基因的 COOH-PEG-PDLLA 复合物递送至tumor细胞,成功上调了tumor抑制基因的表达水平,有效抑制了tumor细胞的增殖和迁移,展现出抗tumor效果。

 

然而,该系统在实际应用中也面临一些挑战,如如何进一步提高基因的转染效率、优化载体的靶向性以准确作用于病变组织或细胞,以及深入研究载体在体内的代谢过程和长期安全性等。随着研究的不断深入,COOH-PEG-PDLLA 有望为基因Treatment 提供更可靠、递送解决方案,推动基因Treatment 技术从实验室走向临床应用。