磷脂-聚乙二醇-四嗪在脂质体表面功能化中的研究
瑞禧生物2025-06-24   作者:lkr   来源:
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在生物医药领域,脂质体作为一种重要的药物载体,其表面功能化对提升药物递送效率与靶向性至关重要。DSPE-PEG-Tetrazine(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-四嗪)在此过程中展现出独特优势。

DSPE-PEG-Tetrazine结构式 

图为:DSPE-PEG-Tetrazine结构式

 

DSPE 作为脂质体的常用磷脂成分,具有两条疏水的硬脂酰基长链和一个亲水的磷脂头部。在脂质体中,DSPE 的疏水链相互作用,形成稳定的脂质双层结构,为脂质体提供基础的稳定性。而 PEG 链段连接在 DSPE 上,能在脂质体表面形成一层亲水且具有柔性的屏障。这不仅增加了脂质体的水溶性,还可减少plasma蛋白等生物分子的非特异性吸附,有效延长脂质体在blood vessels循环中的时间,降低其被immunity系统清除的几率,提升了脂质体的稳定性与生物相容性。

 

四嗪基团则赋予了 DSPE-PEG-Tetrazine 特殊的反应活性。四嗪能与反式环辛烯(TCO)等含双键化合物发生快速且逆电子需求 Diels-Alder 反应,这种生物正交反应在生物体系中特异性强,几乎不干扰细胞的正常生理活动。利用这一特性,当需要对脂质体进行进一步功能化修饰时,可将含有 TCO 等对应基团的靶向分子、荧光标记物或其他功能性物质与 DSPE-PEG-Tetrazine 修饰的脂质体混合,通过生物正交反应实现准确连接。例如,在tumorTreatment 中,将带有 TCO 基团的tumor靶向肽与 DSPE-PEG-Tetrazine 修饰的载药脂质体反应,能使脂质体准确地向tumor部位富集,提高药物在tumor组织的浓度,增强Treatment 效果并减少对正常组织的副作用。

四嗪结构式 

图为:四嗪结构式

 

在成像诊断方面,结合荧光染料修饰的 TCO 分子与 DSPE-PEG-Tetrazine 修饰的脂质体,可实现对脂质体在生物体内分布和代谢的实时监测,为疾病诊断和Treatment 方案优化提供重要依据。

 

总之,DSPE-PEG-Tetrazine 凭借独特结构和反应特性,在脂质体表面功能化中发挥着关键作用,为开发更高效、安全的药物递送系统与生物医学应用开辟了广阔前景。