蛋白质作为生命活动的主要承担者，在疾病Treatment 、生物检测等众多领域有着重要应用。然而，天然蛋白质常存在稳定性欠佳、免疫原性较强、体内半衰期较短等问题，限制了其进一步应用。苯甲醛-聚乙二醇（Benzaldehyde-PEG）介导的蛋白质修饰技术为解决这些难题提供了有效途径。

图为：Benzaldehyde-PEG结构式

Benzaldehyde-PEG 主要通过其苯甲醛基团与蛋白质表面的氨基，如赖氨酸残基，发生席夫碱反应，形成可逆的亚胺键连接。在中性或弱酸性条件下，该反应具有较高的选择性与效率。通过对反应条件，如 pH、温度以及 Benzaldehyde-PEG 与蛋白质摩尔比等进行调节，可实现对修饰程度和位点的控制。并且，席夫碱键能够借助还原试剂，像硼氢化钠，进一步稳定为不可逆的仲胺键，提升修饰产物的稳定性。

经 Benzaldehyde-PEG 修饰后，蛋白质的生物活性得到改善。PEG 链具有良好的亲水性和空间位阻效应，能保护蛋白质免受酶解以及物理化学因素的破坏，增强蛋白质在高温、极端 pH 或高盐等环境下的稳定性，延长其在体内外的有效作用时间。同时，PEG 链可遮蔽蛋白质表面的抗原决定簇，降低免疫系统对蛋白质的识别与攻击，大幅降低免疫原性，提高蛋白质药物在临床应用中的患者耐受性。修饰后蛋白质的分子量增加，在血液循环中的半衰期得以延长，例如 PEG-腺苷脱氨酶的半衰期从天然酶的 10 分钟大幅延长至 10 天以上，提升了药物Therapeutic effect 。此外，在 PEG 链末端引入靶向配体，如抗体、多肽等，可实现修饰蛋白质的定向递送。以 Benzaldehyde-PEG 修饰的抗体药物偶联物（ADC）为例，它能够特异性地富集于tumor组织，增强Treatment 效果的同时减少对正常组织的损伤。

图为：苯甲醛结构式

目前，Benzaldehyde-PEG 介导的蛋白质修饰技术已在Treatment 性蛋白质、生物检测、组织工程等多个领域应用。但该技术也面临着挑战，如修饰位点和程度对蛋白质活性的影响难以准确把控，部分修饰产物可能引发轻微免疫反应等。未来，需进一步优化修饰策略，研发更具特异性和生物相容性的 Benzaldehyde-PEG 衍生物，推动该技术在更多领域的深入应用。