NH2-PEG2-SH 作为两端含氨基（-NH₂）和巯基（-SH）的双功能分子，其反应活性受化学环境调控明显，这种环境依赖性为准确化学修饰提供了可控性。

图为：NH2-PEG2-SH结构式

pH 值是最关键的影响因素。在酸性环境（pH 2.0-5.0）中，氨基质子化（-NH₃⁺）失去亲核性，而巯基（pKa≈8.3）以游离态为主，此时反应活性集中于巯基，可与马来酰亚胺、卤代烃等发生高效偶联，反应速率常数达 10⁴ M⁻¹s⁻¹。中性条件（pH 6.0-8.0）下，氨基部分去质子化恢复亲核性，与羧基的酰胺化反应（需 EDC/NHS 活化）速率提升 3 倍，同时巯基仍保持反应性，形成双位点反应窗口。碱性环境（pH 9.0-11.0）中，巯基去质子化为硫负离子（-S⁻），与金属离子（如 Au³⁺、Ag⁺）的配位反应活性激增，但氨基易发生水解，导致副反应增加，需严格控制反应时间（＜2 小时）。

温度通过能量调控反应动力学。低温（0-10℃）时，巯基与金纳米颗粒的配位反应受限于分子扩散，24 小时反应率仅 30%；常温（25℃）下，该反应率提升至 90%，且氨基与醛基的席夫碱反应可顺利进行。高温（40-60℃）虽能加速反应（如与 NHS 酯的偶联速率提高 2 倍），但可能引发 PEG 链氧化，导致巯基氧化为二硫键，使双功能活性损失 15%-20%。

图为：PEG结构式

溶剂极性影响反应选择性。在水相体系中，极性环境促进氨基与带负电基团（如羧基）的静电相互作用，酰胺化反应选择性达 85%；在极性有机溶剂（如 DMF、DMSO）中，巯基的亲核性增强，与烯烃的迈克尔加成反应产率提升至 90%，远超水相的 60%。非极性溶剂（如甲苯）则因 PEG 链聚集，导致两端基团反应活性均下降，不适宜作为反应介质。

离子强度的影响体现在静电屏蔽。低浓度盐溶液（0.1 M NaCl）可促进氨基与阴离子底物的结合，使反应速率提高 1.5 倍；高盐（1.0 M NaCl）会破坏水化层，导致分子内氨基与巯基的相互作用增强，形成环化副产物（约 10%），降低目标反应效率。

这种环境依赖性使 NH2-PEG2-SH 成为 “环境响应型” 偶联剂，通过调控反应条件可实现单位点或双位点的选择性修饰，为材料功能化提供了灵活的化学工具。