FA-PEG2-N3 作为一种兼具靶向性与反应活性的功能分子，其在不同溶剂中的稳定性直接影响生物医学应用效果。研究表明，溶剂的极性、pH 值及化学环境是调控其稳定性的关键因素。

图为：FA-PEG2-N3结构式

在极性质子溶剂中，如水和甲醇，FA-PEG2-N3 的稳定性差异明显。水溶液中，N3 基团（叠氮基）易与水分子发生缓慢水解反应，尤其在 pH＞7 时，羟基离子加速叠氮键断裂，导致 48 小时内活性保留率降至 65%。而甲醇的弱极性环境可减少亲核攻击，相同时间内活性保留率提升至 82%，但甲醇的有害性限制了其在生物体系中的直接应用。

极性非质子溶剂展现出更优的稳定效果。二甲基亚砜（DMSO）凭借强极性和化学惰性，能抑制 N3 基团的水解与氧化，使 FA-PEG2-N3 在 37℃储存 7 天后活性仍保持 90% 以上。这得益于 DMSO 对 PEG 链的良好溶剂化作用，减少了分子间聚集导致的副反应。

氯仿等弱极性溶剂则因溶解能力有限，易引发 FA-PEG2-N3 聚集。聚集态分子中，叶酸基团与叠氮基的空间距离缩短，可能诱发环加成副反应，使 48 小时内有效成分损失达 30%。此外，氯仿的挥发性会导致浓度波动，进一步加剧稳定性下降。

图为：叶酸结构式

综合而言，DMSO 是维持 FA-PEG2-N3 稳定性的最优溶剂，其次为甲醇与水（需严格控制 pH=5.5-6.5），而氯仿等弱极性溶剂则不适合长期储存。这一结果为 FA-PEG2-N3 的制备、储存及生物实验体系选择提供了关键参考，有助于减少因溶剂选择不当导致的活性损失。