PLL-PEG-FA 作为一种新型非病Poison 基因递送载体，凭借其结构设计，在叶酸受体高表达细胞的靶向基因递送中展现出优势。其由聚赖氨酸（PLL）、聚乙二醇（PEG）和叶酸（FA）三部分构成，各组分协同作用实现基因的准确递送。

PLL 富含正电荷，可通过静电相互作用与带负电的基因（如质粒 DNA、siRNA）紧密结合，形成稳定的纳米复合物。这种结合不仅能保护基因免受核酸酶降解，还能压缩基因分子尺寸，便于细胞摄取。PEG 链的修饰则有效改善了载体的生物相容性，其亲水特性可减少血清蛋白的非特异性吸附，降低网状内皮系统的清除率，延长载体在体内的循环时间。

图为：PLL-PEG-FA结构式

FA 作为靶向配体，能与细胞表面高表达的叶酸受体特异性结合，这是实现靶向递送的核心机制。当 PLL-PEG-FA / 基因复合物靠近靶细胞时，FA 与叶酸受体的特异性识别启动受体介导的内吞作用，促使复合物通过网格蛋白包被小泡进入细胞，提高基因在靶细胞内的富集效率。实验数据显示，在叶酸受体阳性的 HeLa 细胞中，该载体的基因转染效率是未修饰 PLL 载体的 3.5 倍，而对叶酸受体阴性的 NIH/3T3 细胞转染效率无明显提升，证实了靶向性的特异性。

影响递送效率的关键因素包括载体与基因的质量比、PEG 链长及 FA 修饰密度。当质量比为 10:1 时，复合物粒径约 150nm，zeta 电位维持在 +20mV 左右，既能保证基因结合稳定性，又利于细胞内化。PEG 链长选择 2000Da 时，可在提高循环稳定性的同时避免空间位阻过大影响受体结合。此外，FA 修饰密度过高可能导致载体自身聚集，过低则削弱靶向能力，最佳修饰率为每分子载体结合 3-5 个 FA 分子。

图为：叶酸结构式

综上，PLL-PEG-FA 通过电荷结合、靶向识别与受体介导内吞的协同作用，实现了基因的高效靶向递送，为tumor等叶酸受体相关疾病的基因Treatment 提供了潜在解决方案。