在靶向药物递送领域，叶酸（FA）修饰的载体因能特异性识别tumor细胞表面高表达的叶酸受体，备受关注。PLL-PEG-FA 作为其中一员，与其他常见叶酸靶向载体，如 PLGA-PEG-FA、PLA-PEG-FA 等相比，各有优劣。

从结构上看，PLL-PEG-FA 由聚赖氨酸（PLL）、聚乙二醇（PEG）和叶酸组成。PLL 带正电，可与带负电的药物或基因通过静电作用结合，PEG 增强亲水性与生物相容性，FA 赋予靶向性。PLGA-PEG-FA 中的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）具有良好的生物可降解性，能包裹疏水药物，PEG 和 FA 作用类似。PLA-PEG-FA 则以聚乳酸（PLA）为疏水段。与 PLGA、PLA 类载体相比，PLL-PEG-FA 中 PLL 的正电荷使其在结合核酸类药物时更具优势，结合力更强，如在递送 siRNA 时，PLL-PEG-FA 形成的复合物稳定性高于 PLGA-PEG-FA，不易在血液中解离。

图为：PLL-PEG-FA结构式

靶向性能方面，多种载体均依赖 FA 与叶酸受体的特异性结合。研究表明，在叶酸受体阳性的 HeLa 细胞实验中，PLL-PEG-FA、PLGA-PEG-FA 和 PLA-PEG-FA 都能提高细胞摄取。但 PLGA-PEG-FA 由于 PLGA 疏水性较强，自组装形成的纳米粒粒径相对较大（约 100-150nm），在血液循环中易被单核巨噬细胞系统识别和清除，影响到达靶细胞的量。PLL-PEG-FA 经优化后，粒径可控制在 80-120nm，且表面电荷有助于其与细胞表面相互作用，细胞摄取效率略高于 PLA-PEG-FA，在相同孵育时间内，PLL-PEG-FA 进入细胞的量比 PLA-PEG-FA 多 20% 左右。

药物负载与释放性能差异明显。PLGA 和 PLA 的疏水性使 PLGA-PEG-FA、PLA-PEG-FA 在负载疏水药物时表现出色，包封率较高，如对紫杉醇的包封率可达 80% 以上。PLL-PEG-FA 更适合负载亲水性药物或核酸类物质，通过调节 PLL 与药物的比例可实现一定程度的负载量调控。在释放方面，PLGA-PEG-FA 在模拟溶酶体酸性环境（pH 5.5）下能快速释放负载药物，累积释药率 > 80%，而 PLL-PEG-FA 对药物的释放受环境 pH 影响较小，主要通过 PLL 的降解或与药物结合力的改变实现缓慢释放，在tumorTreatment 中，这种持续释放特性有利于维持药物在tumor部位的有效浓度。

图为：叶酸结构式

PLL-PEG-FA 在结合核酸药物、细胞摄取及对亲水性药物的负载与释放方面有独特优势，虽在体内循环稳定性上略逊于部分载体，但在特定药物递送场景中，如基因Treatment 、亲水性药物靶向输送等，具有广阔应用前景，与其他叶酸靶向载体形成互补，共同推动靶向药物递送技术发展。