PLGA-MAN（聚乳酸-羟基乙酸共聚物-甘露糖）作为基因递送载体，兼具 PLGA 的生物相容性、可降解性与甘露糖的靶向性，但其基因传递效率受载体结构、细胞相互作用等因素制约，需通过多维度策略优化。

载体结构优化是提升效率的核心。调整 PLGA 的乳酸 / 羟基乙酸比例可改变载体降解速率，当比例为 50:50 时，降解周期与基因释放周期匹配，减少提前降解导致的基因损失。引入聚乙二醇（PEG）修饰 PLGA-MAN 表面，能形成空间位阻层，降低血清蛋白吸附和巨噬细胞吞噬，延长载体循环时间，使基因在靶向部位的积累量提升 2-3 倍。同时，控制载体粒径在 100-200nm 范围，可通过内吞作用高效进入细胞，避免因粒径过大被胞外清除或过小导致的核内递送障碍。

图为：PLGA-MAN结构式

靶向结合效率强化需聚焦甘露糖受体相互作用。提高甘露糖修饰密度（每分子 PLGA 结合 3-5 个甘露糖残基）可增强与巨噬细胞、树突状细胞表面受体的多价结合，提升细胞摄取率。采用 “甘露糖-靶向肽” 双修饰策略，如在载体表面同时连接甘露糖和 RGD 肽，能协同识别tumor细胞高表达的甘露糖受体与整合素，使靶向部位的基因递送效率提升 40% 以上。

基因释放与胞内转运调控同样关键。通过调节 PLGA-MAN 的亲疏水性，构建 pH 响应型载体，在酸性内体环境中快速降解，促进基因逃逸至胞质。加载助转染剂（如聚乙烯亚胺）可增强基因与载体的复合稳定性，同时中和内体酸性环境，减少基因降解。实验表明，该组合策略能使细胞内基因表达量提升 3-5 倍。

图为：甘露糖结构式

此外，制备工艺改良可优化载体均一性。采用乳化-溶剂挥发法时，控制搅拌速率和有机相比例，可获得分散系数＜0.1 的均一纳米粒，避免因粒径差异导致的递送效率波动。

综上，通过结构优化、靶向强化、转运调控及工艺改良的协同策略，PLGA-MAN 的基因传递效率可实现提升，为基因Treatment 的临床转化提供有力支撑。