环境因素对聚乳酸-羟基乙酸共聚物-甘露糖稳定性及靶向活性的影响
瑞禧生物2025-08-13   作者:lkr   来源:
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PLGA-MAN(聚乳酸-羟基乙酸共聚物-甘露糖)作为靶向递送载体,其稳定性与靶向活性易受环境因素干扰,直接影响基因或药物递送效率。

 

温度是关键影响因素。低温(4℃)可延缓 PLGA 的降解速率,减少甘露糖修饰链的脱落,使载体在 6 个月内保持 80% 以上的结构完整性。而高温(>37℃)会加速 PLGA 的水解反应,导致载体粒径增大、分散性下降,同时破坏甘露糖与 PLGA 的连接键,使靶向基团流失。实验显示,37℃储存 1 个月的 PLGA-MAN,其甘露糖保留率较 4℃组降低 35%,对巨噬细胞的靶向结合能力下降 50%。

PLGA-MAN结构式 

图为:PLGA-MAN结构式

 

pH 值通过影响载体降解与靶向识别发挥作用。酸性环境(pH<5.0)会促进 PLGA 的酯键断裂,导致载体提前崩解,释放负载物;碱性环境(pH>8.0)则可能引发甘露糖的异构化,削弱其与细胞表面甘露糖受体的特异性结合。生理 pH(7.4)条件下,载体稳定性最佳,靶向活性可维持 8 周以上。

 

光照与湿度也不可忽视。紫外线照射会诱导 PLGA 分子链氧化断裂,同时破坏甘露糖的环状结构,导致载体形貌畸变。高湿度(相对湿度>70%)环境会加速 PLGA 的水解,使载体出现黏连聚集,且可能引发甘露糖的潮解,降低其靶向识别效率。

甘露糖结构式 

图为:甘露糖结构式

 

此外,离子强度影响载体分散性。高浓度盐溶液会压缩 PLGA-MAN 表面的双电层,增加颗粒间引力,导致团聚,间接降低靶向细胞的摄取率。

 

因此,储存与应用 PLGA-MAN 时,需控制在 4℃、避光、干燥、生理 pH 及适宜离子强度的环境中,以维持其结构稳定性与靶向活性,为高效递送提供保障。