PLGA-MAN（聚乳酸-羟基乙酸共聚物-甘露糖）的靶向特异性源于准确的结构设计，通过调控载体骨架、靶向配体及连接方式，可实现对特定细胞或组织的选择性识别。

PLGA 骨架的理化性质是靶向调控的基础。调整 PLGA 的分子量与乳酸 / 羟基乙酸比例，可改变载体的亲疏水性与降解速率。例如，低分子量 PLGA（5k-10kDa）形成的纳米粒粒径更小（50-100nm），易穿透Blood vessel endothelial barrier，靶向深部组织；高比例乳酸成分则增强载体的疏水性，利于与细胞膜的初始吸附。这种结构设计使载体在循环系统中优先富集于高通透性的tumor或Inflammation部位，形成被动靶向基础。

图为：PLGA-MAN结构式

甘露糖配体的修饰方式直接影响靶向准度。通过控制甘露糖的修饰密度（每分子 PLGA 连接 2-5 个甘露糖残基），可利用多价效应增强与细胞表面甘露糖受体的结合力。当修饰密度过低时，难以形成有效识别；过高则可能因空间位阻导致受体结合效率下降。此外，甘露糖的连接位点选择至关重要 —— 将其接枝于 PLGA 链的末端而非侧链，可减少配体之间的相互干扰，保持与受体结合的最佳构象。

间隔臂的引入是优化靶向特异性的关键策略。在 PLGA 与甘露糖之间插入聚乙二醇（PEG）短链，既能避免 PLGA 的疏水核心对配体的遮蔽，又能延长甘露糖的空间伸展距离，使其更易与受体结合。实验表明，含 500Da PEG 间隔臂的 PLGA-MAN，对巨噬细胞的靶向结合效率较直接连接方式提升 3 倍。

图为：甘露糖结构式

此外，载体的表面电荷调控可增强靶向特异性。通过在 PLGA 末端引入氨基或羧基，使载体表面带弱正电（ζ 电位 + 5-+15mV），可与带负电的细胞表面产生静电吸引，辅助甘露糖受体的特异性识别，同时避免非特异性吸附。

综上，PLGA-MAN 的靶向特异性是骨架结构、配体密度、连接方式及表面电荷协同调控的结果，通过模块化结构设计，可准确匹配不同靶标细胞的受体特征，为靶向递送提供高效调控手段。