胆固醇接枝聚酰胺-胺（PAE）两亲性聚合物因兼具亲水性与疏水性，在纳米药物载体领域备受关注，其合成方法与胶束化行为是研究核心。

图为：PAE-Chol结构式

合成过程以 PAE 树形分子为骨架，通过酰胺化反应实现胆固醇的接枝。PAE 分子表面富含氨基，胆固醇经羧基活化（如采用 N-羟基琥珀酰亚胺活化）后，与 PAE 的氨基在无水 DMF 溶剂中反应，在三乙胺催化、氮气保护、35℃条件下反应 24 小时，可获得胆固醇接枝 PAE 聚合物。通过调控胆固醇与 PAE 的投料比（如 1:1 至 5:1），可准确控制接枝率（15%-40%），接枝率直接影响聚合物的两亲性平衡。产物经透析纯化（截留分子量 3500 Da）后，通过核磁共振氢谱（¹H NMR）和红外光谱（FTIR）验证接枝成功，其中胆固醇的特征峰（δ 0.6-2.0 ppm）与 PAE 的亚胺峰（δ 2.5-3.0 ppm）可作为鉴定依据。

图为：胆固醇结构式

该聚合物的胶束化行为具有典型两亲性特征。在水溶液中，当浓度超过临界胶束浓度（CMC，通常为 0.01-0.1 mg/mL）时，疏水胆固醇链段自发聚集形成内核，亲水 PAE 骨架构成外壳，通过动态光散射（DLS）可测得胶束粒径为 50-200 nm，透射电镜（TEM）显示其呈球形或类球形结构。胶束化行为受接枝率与环境因素调控：接枝率升高（30%-40%）时，疏水相互作用增强，CMC 降低，胶束粒径减小且分布更均一；温度升高（25-45℃）会使胶束粒径略有增大（增幅 < 10%），因热运动削弱分子间作用力；在生理 pH（7.4）下，PAE 的氨基质子化使外壳带正电，Zeta 电位为 + 15 至 + 30 mV，利于与负电细胞膜相互作用。此类聚合物胶束具有 pH 响应性，在酸性环境）中，PAE 质子化程度提高，亲水性增强，胶束结构松散，可促进包载药物释放。这一特性使其在靶向药物递送中展现潜力，为cancerTreatment 提供新的载体设计思路。