在基因传递载体设计中，Cholesterol-PEG 凭借结构优势，成为提升载体性能的核心组件，其关键作用与优化方向备受关注。

图为：Cholesterol-PEG结构式

Cholesterol-PEG 的关键作用体现在三方面：一是增强载体稳定性。胆固醇的疏水性可促进载体自组装，形成致密的核壳结构，保护核酸分子免受核酸酶降解；PEG 链段则通过空间位阻效应，减少载体与血浆蛋白的非特异性结合，降低被免疫系统清除的概率，延长体内循环时间。二是提升细胞靶向性。胆固醇与细胞膜的亲和作用帮助载体黏附于细胞表面，提高内化效率；PEG 链末端可修饰靶向配体（如多肽、抗体），实现对特定细胞的准确递送。三是改善生物相容性。PEG 的亲水性降低载体的细胞有害性，胆固醇的天然结构减少免疫原性，使载体在高效递送基因的同时，降低对正常组织的损伤。

优化方向主要围绕功能强化展开：其一，调控 PEG 链长与胆固醇比例。短链 PEG 可增强载体穿透细胞膜的能力，长链 PEG 更利于延长循环时间，需根据靶细胞类型平衡二者比例。其二，引入刺激响应性基团。在 PEG 与胆固醇的连接臂中嵌入二硫键或 pH 敏感键，使载体在tumor微环境或细胞内特定区域（如内涵体）响应降解，加速基因释放。其三，复合多功能模块。将 Cholesterol-PEG 与可电离聚合物（如 PEI）结合，既保留 PEG 的稳定性优势，又通过正电荷增强与核酸的结合能力，进一步提升转染效率。

图为：胆固醇结构式

通过准确设计与优化，Cholesterol-PEG 有望推动基因传递载体向高效、安全、靶向的方向发展，为基因Treatment 提供有力支撑。